免疫调节活性

最近几年,有关他汀类药物有利于脓毒症患者与动物恢复的研究已见报道。2001年,Liappis等回顾性分析了388例脓毒症患者,发现服用他汀类药物与不服用他汀类药物患者总体死亡率(6%与28%)与全因死亡率(3%与20%)显著不同。芬兰Erkkila等观察小鼠感染肺炎衣原体后,给与辛伐他汀处理,发现动物肺部衣原体数量明显减少且炎症反应更加明显,这表明他汀类药物具有抗微生物与免疫调节活性,但机制不明。

日本学者Ando研究提示,西利伐他汀可以减少小鼠内毒素血症炎性因子产生,提高小鼠存活率。研究者给小鼠注射内毒素前2小时皮下注射西利伐他汀,动物产生的肿瘤坏死因子(TNF)-α可以减少93%,白介素(IL)-1β减少60%,动物存活率提高46%。

结合上述研究,可以初步认为,他汀类药物对感染性疾病的治疗效果可能源于其免疫调节和直接抗菌作用。

临床应用尚待研究

这些研究结果至少提示,非抗菌类药物可能含有抗菌活性物质,因此存在合成具有良好抗菌活性药物的前景。

前述研究证实了他汀类药物的抗菌作用,但是还不足以使我们把降脂药物作为抗菌药物使用。体外抗菌效果所需要的浓度与常规口服他汀类药物后血药浓度差别至少达百倍以上,这种微弱的抗菌作用还有待临床研究证实其有效性。

然而,这些研究结果至少提示,非抗菌类药物可能含有抗菌活性物质。进一步通过构效关系和抗菌机制研究,比较不同他汀类药物差异,提示可能存在合成出具有良好抗菌活性药物的前景。免疫调节作用在抗感染中有何价值与意义,他汀类药物降血脂与减少心血管事件的作用是否与其抗菌活性有关,动脉粥样硬化的发生与微生物感染是否相关,均值得深入研究。