2. 5 L-8 L-28是由多种细胞产生的趋化性细胞因子,对中性粒细胞具有趋化作用,可引导中性粒细胞变性和脱颗粒,是中性粒细胞激活和迁移的重要调节因子及进入损伤的重要介质,在损伤病理过程中具有重要作用[ 15 ]。L-8在活动期AS患者外周血单核细胞或关节液单核细胞中的表达均明显高于健康志愿者外周血单核细胞中的表达,关节滑膜细胞L-8的表达水平在AS患者也明显高于膝关节外伤患者,说明L-8有可能像介导产生类风湿性关节炎的滑膜炎症一样,介导AS患者滑膜甚至其他受累组织炎症的发生和发展。然而, L-8究竟是AS的促炎因子,还是仅为炎症后继发产生的抗炎因子,还需进一步深入探讨。但研究提示, L-8在活动期AS中是一种重要的炎症相关介质,检测L-8的表达水平对临床判断AS的活动性可能有辅助诊断意义。
2. 6 TGF-β1 TGF-β有3 种异构体: TGF-β1、TGF-β2 和TGF-β3。TGF-β分布广泛, 在多种组织器官中发挥作用。TGF-β是一种具有双相调节功能的生长因子,是细胞增生、分化,细胞外基质和免疫应答的有效调节者,具有抑制包括上皮、内皮、淋巴来源的多种类型细胞增殖的能力。目前,相对于TGF-β1 和AS的研究国内还没有报道, 而国外近期对TGF-β1在遗传学研究方面报道, TGF-β1 T869C 和TGF-β1G915C两种基因型并不是AS易感性的主要因子[ 16 ]。另有在TGF-β1 对东方人种AS基因多态性的研究中,发现AS患者血清中TGF-β1 的水平较对照组有显著升高,并且这种升高是独立于TGF-β1 密码子10和25基因型的[ 17 ]。虽然TGF-β1可能在AS的发病过程中不是关键性的细胞因子,但检测血清中TGF-β1 的水平对辅助诊断AS是很有帮助的[ 18 ]。
2. 7 基质金属蛋白酶3 血清基质金属蛋白酶3 (matrixmetallop roteinase23,MMP-3)水平与炎性关节疾病特别是与类风湿性关节炎的相关性已有较多研究和报道,而近几年国内外对MMP-3与AS相关性的报道也日益增多[ 19 ]。研究显示,尽管AS患者血清中的MMP-3水平与正常对照组之间的差异无显著性,但是AS患者关节液中的MMP-3水平显著高于其血清水平,这一点作为评判关节病变很有价值。而AS患者血清中MMP-3水平与其自身疾病活动性存在一定程度的相关性,并且经TNF2α阻断剂治疗后,AS患者血清中MMP-3的水平显著低于治疗前水平,因此AS患者血清中MMP-3水平可作为评价AS疾病活动性潜在的生物学标志物[ 20 ] 。如果分别检测这3种不同形式的MMP-3,则某种形式的MMP-3是否在AS患者和正常个体血清水平之间出现明显差异还有待进一步研究。而国外对于MMP-3 的遗传学研究上有报道表明,MMP-3的基因型与AS的易感性并不相关[ 21, 22 ]。
综上所述, 现阶段对AS 的发病机制仍不十分清楚,HLA-B27是目前惟一肯定与AS具有相关性的基因,但关于它是如何触发和介导关节炎仍存在不同的意见和分歧。但有一点肯定,即有多种遗传学因素共同参与了AS的致病,必定有某些比HLA-B27更关键的基因在调控AS[ 19 ]。至今,AS的实验室诊断主要还是依靠HLA-B27抗原的检测(阳性率>90% ) ,并同时通过红细胞沉降率和C反应蛋白等炎性指标的检测来辅助诊断AS的病情。因此,通过各种相关细胞因子以及遗传学方面对AS发生、发展的深入研究,寻找出高特异性和高敏感性的相关指标是一个十分重要的研究方向,这将对AS的诊断、治疗及病情监测方面具有重大意义。
