[摘要] 　目的　探讨抗线粒体抗体(AMA) 阴性原发性胆汁性肝硬化( PBC) 患者的临床及免疫学特征。方法　对1993 年1 月—2007 年1 月临床及病理确诊的83 例PBC 患者进行回顾性研究分析,通过对比AMA 阴性及AMA 阳性患者的一般资料、病程、临床表现、免疫学、生物化学及病理学特征来研究AMA 阴性PBC 的临床及免疫学特征。结果　83 例经临床及病理诊断确诊为PBC 的患者中14 例患者血清AMA/ AMA - M2 检测结果呈阴性,AMA 阴性的PBC 患者其抗核抗体(ANA) 的阳性率(86 %) 显著高于AMA 阳性的PBC 患者(35 %) ( P = 0. 0042) ,抗平滑肌抗体(ASMA) 的阳性率(43 %) 也显著高于AMA 阳性的PBC 患者(6 %) ( P = 0. 035) 。AMA 阴性患者和AMA 阳性患者之间在年龄、性别比例、临床表现、肝功能试验、组织学表现以及病理分期方面无显著性差异。结论　AMA 阴性PBC 患者血清ANA 及ASMA 阳性率较高,但AMA 阴性PBC 患者与AMA 阳性患者在临床表现、生化改变、肝脏病理进展及预后方面无显著性差异。

原发性胆汁性肝硬化(PBC) 是一种慢性进行性肝内胆汁淤积性病变,其病理学特征通常表现为进行性非化脓性胆管炎,伴有小叶间胆管破坏、门静脉周围炎及肝实质碎屑样坏死,最终进展为肝硬化^{[ 1 ]} 。目前对于该病病因及发病机制尚不完全清楚,但多认为可能与免疫异常和遗传因素有关。研究发现约90 % PBC 患者血清抗线粒体抗体(AMA) 呈阳性,故AMA 成为PBC 最重要的诊断标准之一。临床上发现有些病例具有典型的肝内胆汁淤积症状和生化改变,且经肝穿刺病理学检查呈现典型PBC 改变,但血清AMA 检测呈阴性,称之为AMA 阴性PBC^{[ 2 ]} 。笔者总结了我院近年来收治的83例PBC 患者自身抗体检测结果,分析比较了AMA 阴性和阳性患者一般资料、病程、临床表现、生物化学、免疫学及病理学等特征,以期对AMA 阴性PBC 患者的临床诊疗提供指导。

1 　临床资料

1.1 　一般资料　我院1993 年1 月—2007 年1 月收治PBC83 例,女72 例,男11 例,年龄35～73 (55 ±11) 岁。

1.2 　诊断标准　诊断参考2000 年AASLD (美国肝学会)PBC 诊断指南: ①血清碱性磷酸酶(AL P) 等反映胆汁淤积的生化指标升高; ②通过腹部B 超、CT 或胆管造影检查以排除其他胆管梗阻因素; ③血清AMA 或AMA - M2 亚型阳性; ④如果血清AMA/ AMA - M2 检测呈阴性,则对患者行肝穿刺活检以进行肝脏组织学检查,符合PBC 的病理改变。

1.3 　研究指标

1.3.1 　一般资料及生化检测　患者的临床症状、肝功能及其他生化检测指标(包括丙氨酸氨基转移酶(ALT) 、天冬氨酸氨基转移酶(AST) 、白蛋白、球蛋白、ALP、γ- 谷氨酰转肽酶(γ-GGT) 、胆碱酯酶(CHE) 、总胆红素( TBil) 、直接胆红素(DBil)及总胆汁酸( TBA) 等) 。

1.3.2 　免疫学指标　以间接免疫荧光法检测自身抗体:包括AMA 及AMA - M2 亚型、抗核抗体(ANA) 及抗平滑肌抗体(ASMA) ,间接免疫荧光法检测试剂盒为德国Euroimmun 公司产品。以免疫散射比浊法(美国贝克曼库尔特公司) 检测免疫球蛋白IgA、IgG及IgM。

1.3.3 　肝穿刺活检组织病理学检查　B 超引导下活检枪穿刺,标本长1. 2～1. 5 cm ,镜下包括至少6 个汇管区。经10 %甲醛固定,常规脱水、石蜡包埋、切片,行HE 染色、Masson 三色染色、网状纤维染色,光学显微镜下多视野观察。采用统一标准阅片。