2 拉米夫定与胸腺肽的联合使用

陈　等^{[5 ]}报道, 拉米夫定联合胸腺肽加乙肝疫苗治疗CHB患者(治疗组) 与单用拉米夫定(对照组) 比较, 无论是在治疗结束时还是在治疗后6、12 个月, 2 组AL T 及HBeAg/ 抗- HBe血清转换率均有显著性差异( P < 0.01) , 但在治疗结束时HBVDNA 的下降, 2 组无显著性差异( P > 0.05) , 而在停药后6、12个月有高度显著性差异( P < 0.01) 。2 组治疗结束时和停药后6、12 个月的完全应答率治疗组明显高于对照组, 有高度显著性差异( P < 0.01) 。此外, 拉米夫定与IFN (早期联用) 和胸腺肽(后期联用) 联合治疗CHB 患者, 有进一步提高CHB 患者持续应答率的可能。符静等[6 ]报道,治疗组(28 例) 口服拉米夫定100mg ·d ^{- 1} , 共12～15 个月, 并联合5 %葡萄糖注射液250mL + 胸腺肽160 mg ,静脉滴注,每周2 次,共6 个月。结果,显效者7例,有效者18 例,无效者3 例;而单用拉米夫定的对照组(30例) 显效者5 例,有效者14 例,无效者11 例。治疗组总有效率为89.3 %,而对照组为63.3 %( P < 0.05) 。吴福全等[7 ]研究表明,拉米夫定与胸腺肽α1 联合应用,不仅可提高抗病毒疗效,而且减少停药后的反跳现象, 近期与远期效果均优于单用拉米夫定治疗方案。提示拉米夫定与胸腺肽的联合使用可降低停药后的反跳,减轻病情,提高疗效。

3 拉米夫定与苦参素胶囊的联合使用

黄以群等^{[8 ]}报道,将157 例CHB 患者随机分为A、B 2 组,A组口服拉米夫定100 mg , 1 次·d ^{- 1} , 疗程为12 个月, 前6 个月同时口服苦参素胶囊200 mg ,3 次·d ^{- 1} ;B 组口服拉米夫定100mg ·d ^{- 1} ,疗程为12 个月。在治疗结束随访12 个月时, HBeAg/抗- HBe 血清转换率、HBeAg 阴转率A 组分别为34.5 %和46.0 %;B 组分别为17.1 %和22.9 %( P < 0.05) 。经随访12 个月后, HBeAg/ 抗- HBe 血清转换率、HBeAg 和HBV DNA 阴转率A 组分别为29.2 %、35.4 %和56.3 %; B 组分别为7.7 %、10.3 %和30.8 % , 2 组比较有显著性差异( P < 0.05) 。A 组临床症状及肝功能明显改善, 总有效率达81.61 % , 明显优于B组; A 组治疗结束及随访12 个月后YMDD 突变为13.8 %、33.3 % ,B 组为27.1 %、56.4 %( P < 0.05) 。故二者联用,有良好的协同作用,能提高近期疗效、降低远期复发率。王文琦等[9 ]亦报道, 将CHB 患者随机分为治疗组(68 例) 与对照组(66例) ,治疗组给予拉米夫定联合苦参素治疗;对照组单用拉米夫定,疗程为6 个月,随访6 个月。结果,疗程结束和停药6 个月后, 治疗组患者血清HBeAg 和HBV DNA 等指标显著下降,与对照组比较有显著性差异( P < 0.01) 。拉米夫定和苦参素联用,二者分别作用于CHB 发病的不同环节,显示出良好的协同作用, 可提高患者血清HBeAg 阴转率和ALT复常率。此外,覃后继等^{[10 ]}研究表明,拉米夫定与苦参素胶囊联合治疗,可使HBV 携带者、慢型乙性肝炎、代偿期肝硬化患者血清玻璃酸(HA) 、层粘蛋白(LN) 、Ⅲ型前胶原、Ⅳ型胶原含量显著下降,具有明显抗慢性乙型肝炎纤维化的疗效, 优于单用拉米夫定组,对降低肝硬化的发病率有不可忽视的重要价值。提示2 药联合使用起到互补与协同作用; 对恢复肝功能及抗病毒均有良好疗效; 可降低其停药后的复阳率, 缩短其疗程, 从而减少病毒变异的发生。

4 拉米夫定与复方甘草酸苷的联合使用

Tandon 等^{[11 ]} 证实了应用拉米夫定联合静脉滴注复方甘草酸苷治疗亚急性重型肝炎的安全性和有效性, 认为该治疗可能缩短患病时间, 降低亚急性肝功能衰竭短期并发症及慢性肝炎长期并发症的可能性。钱佳平^{[12 ]}观察复方甘草酸苷防治拉米夫定停药后肝炎的临床疗效。将76 例停用拉米夫定治疗并达到完全应答的慢性乙型肝炎患者分成治疗组和对照组。治疗组40 例,停用拉米夫定后给予复方甘草酸苷治疗, 第1 个月, 静脉滴注复方甘草酸苷注射液60 mL ,每周2 次,随后2 个月改为口服复方甘草酸苷片0.2 g ,每日3 次。对照组停用拉米夫定后不给予其他治疗。治疗组拉米夫定停药后肝炎的复发率为5.0 %, 对照组为22.2 %,2组比较有极显著性差异( P < 0.01) ,且治疗组拉米夫定停药后肝炎病情较轻, 发病时间较晚。提示复方甘草酸苷可降低拉米夫定停药后肝炎的复发率,并可减轻病情。

5 拉米夫定与膦甲酸纳的联合使用

江杰等^{[13 ]}报道,将116 例CHB 患者随机分为治疗组60 例,口服拉米夫定100 mg , 1 次·d ^{- 1} , 疗程为12 个月, 同时静脉滴注膦甲酸钠310 g ,1 次·d ^{- 1} ,疗程为56 d ;对照组56 例,仅口服拉米夫定,方法、疗程与治疗组相同。结果,治疗结束后,治疗组HBeAg 阴转率明显高于对照组, 2 组比较有显著性差异( P <0.01) 。另有资料显示^{[14 ]} ,将109 例CHB 患者随机分为对照组、拉米夫定组、膦甲酸钠组、乙肝散组、拉米夫定+ 膦甲酸钠组、拉米夫定+ 乙肝散组, 每组16～22 人。治疗结束时, 各治疗组HBeAg 阴转率均明显升高, 以拉米夫定+ 膦甲酸钠组为最高(31.2 %) 。李胜军等^{[15 ]}亦报道,膦甲酸钠为非核苷类药物,其抗乙肝病毒机制较核苷类更直接, 其与拉米夫定联用在短期内控制病毒血症、恢复肝功能疗效较好, 未出现明显毒副反应, 用药较安全。