摘要:B类清道夫受体( SR) CD36是一个分布广泛,生物作用多样的多配基受体,参与体内多种病理、生理过程。在动脉粥样硬化(AS)形成过程中其介导单核细胞与内皮细胞黏附,是单核- 巨噬细胞识别、内吞ox-LDL的主要SR,参与泡沫细胞和AS形成。CD36表达的调控机制一直是研究的热点,特别是PPARγ的作用,而相关药物如临床上广泛应用的作为胰岛素增敏剂的PPARγ激动剂以及他汀类降脂药等对CD36表达的影响也引起人们的关注。

CD36是B类清道夫受体( class B scavenger recep tor, SR)家族的一员。这个家族还包括B类I型清道夫受体( SR-B I) ,溶酶体整合膜蛋白( lysosomal integral membrane p rotein II, L IMP-II) 。尽管CD36和SR-B I在结构上非常相关,但是组织分布和细胞表达却有很大区别。清道夫受体CD36在体内的配基相当广泛,参与多种生理过程,它是巨噬细胞表面主要的识别、内吞氧化低密度脂蛋白( ox-LDL )的SR,其一个重要的作用就是参与了动脉粥样硬化(AS)形成。CD36表达的调控机制以及相关药物的研究备受关注,作者将主要就CD36在AS发生、发展中的作用,表达调控机制以及相关药物的研究情况作一综述。

1　CD36概述

CD36是一个分子量为88kD 的单链跨膜表面糖蛋白,包括胞质内区,跨膜区和胞外区3部分,其C端和N端各有一个连续的疏水氨基酸区,两个疏水末端固定于胞膜,从而使CD36长链绝大部分延伸在胞外构成胞外区(如图1所示) ,胞外部分高度糖基化( Febbraio等, 2001) 。氨基酸序列120 - 155被认为是ox-LDL的主要结合域,第二个结合区域是氨基酸28 - 93。Stewart等[ 1 ]则证明CD36膜部分的缺乏并不影响其与ox2LDL的结合能力。

CD36的基因高度保守,人CD36的基因定位于第7号染色体的q11. 2带,有15个外显子,长32kb。人CD36 的基因多态型研究发现CD36 缺乏个体(NAKa - 表型) ,目前发现两型, I型表现为血小板和单核细胞均缺乏CD36表达, II型表现为血小板缺乏CD36 表达,而单核细胞不缺乏( Furuhashi 等,2003) 。

图1　CD36的结构模式图

CD36表达广泛,包括微血管内皮,脂肪细胞,骨骼肌,树突状细胞,视网膜色素上皮细胞,乳腺,肠道,平滑肌细胞,以及造血细胞:幼红细胞,血小板,单核/巨噬细胞及巨核细胞均有表达( Febbraio等,2001) 。配基多样包括有凝血酶敏感蛋白1 ( thrombospondin - 1, TSP-1)天然脂蛋白和修饰型脂蛋白,长链脂肪酸(LCFAs) ,凋亡细胞,疟原虫感染红细胞,镰刀状红细胞,阴离子磷脂,胶原,糖基化终末产物。CD36作为一个多配基受体,通过在不同的组织、细胞与不同配基的结合,参与多种生理病理过程并发挥着重要作用。CD36的主要生物学作用涉及与炎症,噬菌,调亡细胞及修饰红细胞的吞噬相关的免疫作用;血管生成,肿瘤;能量代谢,脂质代谢,糖代谢及AS的发生、发展。本文主要对CD36识别,内吞ox-LDL,促进巨噬细胞泡沫化及在AS中的作用进行综述。