1. 2 钙通道阻滞剂
钙通道阻滞剂是β阻滞剂治疗HOCM的替代选择,其中又以维拉帕米为主。若β阻滞剂治疗无效或不能耐受时,改用维拉帕米通常能够较好的缓解症状(实际上β阻滞剂与维拉帕米孰先使用并不是很重要) [ 2 ] 。维拉帕米缓解症状的机制是:阻断心肌细胞钙离子通道,降低心肌收缩力、改善心室舒张功能。相对于索他洛尔,维拉帕米能够明显的降低静息状态即存在的LVOT 压力阶差。以胸痛为主要症状的HOCM,也建议使用维拉帕米[ 6 ] ,这可能与维拉帕米能够扩张冠状动脉有关。合并哮喘时首选维拉帕米。另有部分患者使用维拉帕米后症状的改善,是由于停用β阻滞剂后相应的不良反应减轻的缘故。由于钙通道阻滞剂的扩血管作用,具有严重肺动脉高压或者重度LVOT梗阻的患者,在使用该药物初期可能会发生包括猝死在内的严重不良反应;如必须使用,应在用药初期进行住院观察。故有学者建议HOCM患者不宜使用维拉帕米[ 6 ] 。
1. 3 β阻滞剂合用维拉帕米
β阻滞剂与维拉帕米合用时,由于二者负性肌力的协同作用,可能会抑制心肌收缩并引起严重的窦性心动过缓及房室传导阻滞[ 7 ] ;此外维拉帕米还可能通过影响β阻滞剂(美托洛尔、普奈洛尔)的肝内代谢酶,使其血药浓度增高,故一般不推荐二者联合应用于HOCM。
1. 4 丙吡胺
对于不能耐受β阻滞剂或维拉帕米的患者,可以使用丙吡胺。丙吡胺是一种具有较强负性肌力作用的Ⅰa类抗心律失常药物,治疗LVOT压力阶差效果或优于阻滞剂[ 8 ] ,其机制是:减弱心肌收缩力,提高周围血管阻力[ 9 ] ,对于HOCM并发的心律失常亦有治疗作用。Sherrid等[ 10 ]对118例服用丙吡胺治疗的HOCM患者进行了(3. 2 ±1. 6)年的疗效与安全性评价,结果显示: 78名(66% )患者的LVOT压力阶差从(75 ±22)mm Hg(1 mm Hg = 0. 133 3 kPa)下降到(40 ±54) mmHg,心功能(NYHA分级)由(2. 3 ±0. 7)级恢复到(1. 7±0. 6)级。单独使用时丙吡胺致心律失常作用较小。故Sherrid建议,对HOCM患者在考虑侵入性治疗之前应先尝试丙吡胺治疗。丙吡胺可缩短房室传导时间,在合并心房颤动时应与小剂量β阻滞剂合用。使用此药物时应监测QT间期是否延长[ 2 ] 。其抗胆碱作用较强,可引起口干、眼干、尿潴留。其较强的负性肌力作用,可能会使HOCM患者心输出量下降,在合并心力衰竭时应慎用。