2. 4 辛伐他汀
Patel等[ 15 ]通过对具有人类βMHC基因突变的转基因小鼠的研究发现,辛伐他汀可以使HCM小鼠模型的左室质量、室间隔厚度、左室后壁厚度分别减少37%、21%、13% ,胶原容积分数下降44% ,二尖瓣舒张期流速E /A比值下降35%。可见,辛伐他汀可逆转小鼠的心肌肥厚及纤维化,改善心功能,但其具体机制尚未明确,由此提示辛伐他汀或可应用于治疗人类HCM。
2. 5 雌激素与HCM的关系
Stauffer等[ 16 ]发现,摄入大豆类食物可使HCM雄性小鼠模型的心肌肥厚和纤维化明显加重,而对雌性HCM小鼠模型无明显影响。其机制与大豆类食物中的植物雌激素结合小鼠雌激素受体有关,而雌性小鼠对雌激素的耐受性较好,故对大豆类食物不敏感。研究提示:拮抗雌激素的方式或许可以成为延缓HCM心肌肥厚的一个途径。
3 我国HOCM药物治疗中存在的问题与建议
对于HOCM,药物治疗是众多治疗手段中应用最广、最经济实用的方法。但是目前我国HOCM的临床用药尚存在诸多问题: (1)β阻滞剂、维拉帕米在使用时往往缺少剂量滴定,导致用量不足,常在未达到目标心率( < 60次/min)时即采取侵入性治疗。而我们应当注意到约5%的HCM患者可自然过渡为扩张型心肌病,这类患者若不当地采取侵入性治疗,可能会加速这一过程。(2)对HOCM患者不合理地使用利尿剂、血管紧张素Ⅱ转换酶抑制剂(ACE I)等药物,可能会加重LVOT梗阻。我们通过调查302例HOCM患者的用药状况发现:未合并高血压、心力衰竭等疾病的患者中, 41例(13. 6% )不合理地使用了ACE I/血管紧张素Ⅱ拮抗剂(ARB)类药物; 43例(14. 2% )不合理地使用了利尿剂。(3)对HOCM患者中动力性梗阻的漏诊,亦为不合理用药的因素,故HCM患者在行心脏超声检查时应考虑行激发试验,以减少动力性梗阻的漏诊。(4)β阻滞剂无效时加用丙吡胺,通常会取得较好疗效,这已获得2003年ESC /ACC专家共识的推荐,但我国极少使用, 建议在行侵入性治疗前先试用此药。(5)由于HOCM的治疗是一个长期甚至终生的过程,提高患者的依从性是保证疗效的一个重要方面,故开发新型β阻滞剂、钙通道阻滞剂等药物的长效制剂对减少血药浓度波动、提高患者依从性、延长生存时间、减少猝死的发生是有益的。
