病毒变异“闹革命”，推翻药物高压成耐药

乙肝病毒虽然很小，却包含着“五脏六腑”，包含着好几个“区域”。其中，P区是目前几个核苷酸类似物的“兵家必争之地”，它们通过抑制P区聚合酶的合成达到抑制乙肝病毒复制的目的。

乙肝病毒深谙“人不犯我，我不犯人；人若犯我，我必犯人”的道理，面对口服抗病毒药物对P区关键位点高密度、高频率的集中打击，乙肝病毒虽然不能直面迎敌，但聪明地采取了避其锋芒，改头换面的迂回政策。当一种药物长期“作用”于P区部位后，乙肝病毒“野生株”迫于“适者生存的压力”导致变异的发生。变异后的乙肝病毒会对药物结合的亲和力下降，甚至不能结合，结果药物就失去了对病毒复制的抑制作用，这就是我们通常所说的耐药，而此时的乙肝病毒则称为“耐药株”。

北京地坛医院的蔡皓东教授认为“乙肝病毒发生耐药是对外界环境变化的适应，就像我们在劳动时经常握锄把的手会磨出茧子，走路时脚和鞋子磨擦的部位会长出脚垫。”任何口服核苷酸类物都会发生耐药，只是发生的时间早晚而已

阻止病毒变异是不现实的，管理耐药的明智选择就是定期检测，尤其是在抗病毒开始后的24周（半年）时尽早加药，掌握病毒变异的第一手情报并及时采取措施，有利于解决耐药问题。