欧洲评估鲑降钙素与前列腺癌恶化的因果关系

因近期发表的研究显示鲑降钙素可能和前列腺癌的恶化有关，2009年7月，欧洲药品管理局药物警戒工作组（PhVWP）讨论了关于对鲑降钙素可能和前列腺癌具有因果关系的有效证据的评估结果，并在2010年1月对进一步的资料进行了审查。审查的资料包括从临床前试验、临床研究、自发性报告和一些发表的研究中获取的所有有效数据，表明鲑降钙素可能和前列腺恶化有因果关系的证据主要局限于体外研究和人造动物模型，还无法将这些数据的推断应用到临床实践中。

鲑降钙素注射剂可用于预防突然制动（如骨质疏松性骨折）、帕哲氏病和恶性肿瘤高钙血症导致的急性骨丢失（bone loss）。鲑降钙素可能会导致前列腺癌恶化主要受到发表的体内和体外研究结果的支持，但这些观测的生理意义并不清楚。所有研究都是针对人体，而不是对鲑降钙素的研究，鲑降钙素的使用剂量都大大高于临床实践中的用量，而且这些结果在对白鼠所开展的简单却更具生理相关性的临床前研究中未能得到确定。

最后，对含有鲑降钙素药物（商品名MIACALCIC）的临床研究和自发性报告没有证据显示降钙素和前列腺癌恶化之间的潜在因果关联。关于人类资料的医学文献中所发表的研究结果非常有限，不能为二者的关联性提供支持。

因此，目前不会考虑对这一问题采取任何监管措施，但销售许可持有人在下一阶段所提交的MIACALCIC安全评估进展报告中应包括该药品用于癌症患者是否会导致病情恶化的评估结果。

（EMA网站）

欧盟警告氟西汀引起先天性心血管出生缺陷

2010年2月，欧洲药品管理局药物警戒工作组（PhVWP）发布一项评估结果：妊娠期前三个月使用氟西汀会增加先天性心血管缺陷的风险。

2008年，Diav-Citrin O等人在医学文献中所发表的一项研究显示，在妊娠期间的前三个月使用氟西汀可能与先天性心血管缺陷存在因果关联。药物警戒工作组对Diav-Citrin O等人所开展的研究进行了审查，要求获得氟西汀最早上市许可的制药商对有关早期妊娠暴露于氟西汀的反应和先天畸形的风险（特别是心血管缺陷）的所有流行病学数据进行系统的临床荟萃分析。荟萃分析包括9项研究[1-9]。

药物警戒工作组对荟萃分析的结果进行了评估，并认为这些数据显示在妊娠初期使用氟西汀而引起婴儿出现心血管缺陷的风险为2%，而在普通人群中的发生概率大约是1%。同时，还权衡妊娠期间抑郁症未得到治疗产生的影响以及使用氟西汀导致心血管先天畸形风险之间的利弊。

因此，药物警戒工作组建议在含氟西汀产品的药品特性概要（SPCs）和包装说明书（PLs）中添加关于该药品会增加先天性心血管缺陷的风险的警告。

参考文献：

1. Diav-Citrin O, Shechtman S, Weinbaum D, Wajnberg R, Avgil M, Di Gianantonio E, Clementi M, Weber-Schoendorfer C, Schaefer C, Ornoy A. Paroxetine and fluoxetine in pregnancy: a prospective, multicentre, controlled, observational study. Br J Clin Pharmacol. 2008, 66: 695-705.

2. Alwan S, Reefhuis J, Rasmussen SA, Olney RS, Friedman JM; National Birth Defects Prevention Study. Use of selective serotonin-reuptake inhibitors in pregnancy and the risk of birth defects. N Engl J Med. 2007, 356: 2684-2692.

3. Einarson A, Choi J, Einarson TR, Koren G. Incidence of major malformations in infants following antidepressant exposure in pregnancy: results of a large prospective cohort study. Can J Psychiatry. 2009, 54: 242-246.

4. Chambers CD, Johnson KA, Dick LM, Felix RJ, Jones KL. Birth outcomes in pregnant women taking fluoxetine. N Engl J Med. 1996, 335: 1010-1015.

5. Louik C, Lin AE, Werler MM, Hernández-Díaz S, Mitchell AA. First-trimester use of selective serotonin-reuptake inhibitors and the risk of birth defects. N Engl J Med. 2007, 356: 2675-2683.

6. K?llén BA, Otterblad Olausson P. Maternal use of selective serotonin re-uptake inhibitors in early pregnancy and infant congenital malformations. Birth Defects Res A Clin Mol Teratol. 2007, 79: 301-308.

7. Malm H, Klaukka T, Neuvonen PJ. Risks associated with selective serotonin reuptake inhibitors in pregnancy. Obstet Gynecol. 2005, 106: 1289-1296.

8. Oberlander TF, Grunau R, Mayes L, Riggs W, Rurak D, Papsdorf M, Misri S, Weinberg J. Hypothalamic-pituitary-adrenal (HPA) axis function in 3-month old infants with prenatal selective serotonin reuptake inhibitor (SSRI) antidepressant exposure. Early Hum Dev. 2008; 84: 689-697.

9. Pastuszak A, Schick-Boschetto B, Zuber C, Feldkamp M, Pinelli M, Sihn S, Donnenfeld A, McCormack M, Leen-Mitchell M, Woodland C, et al. Pregnancy outcome following first-trimester exposure to fluoxetine (Prozac). JAMA. 1993, 269: 2246-2248.

（EMA网站）