二、拉米夫定

拉米夫定是一种核苷类似物，具有抗人体免疫缺陷病毒(HIV)和乙肝病毒(HBV)的活性。用于乙型肝炎病毒感染和与其它抗逆转录病毒联合使用治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染。1999年在中国上市，目前有3个规格，商品名分别为贺普丁（100mg，用于伴有丙氨酸氨基转移酶升高和病毒活动复制的、肝功能代偿的成年慢性乙型肝炎病人的治疗）、益平维[150mg、300mg，与其它抗逆转录病毒联合使用，用于治疗人类免疫缺陷病毒(HIV)感染的成人和儿童]。

（一）国家药品不良反应监测中心病例报告数据库情况

2004年1月1日至2010年4月30日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库共收到拉米夫定相关病例报告405例，其中严重病例33例。拉米夫定的病例报告中23%来源于药品生产企业。

拉米夫定病例报告的主要表现为：皮肤及附件损害：如皮疹、瘙痒、斑丘疹、剥脱性皮炎等；消化系统：如恶心、呕吐、腹泻、腹痛、谷丙转氨酶升高、肝功能异常、HBV-DNA升高、胃肠胀气、胃肠道反应等；肌肉骨骼系统：如肌肉疼痛、肌酸磷酸激酶升高、关节痛等；神经系统：如头晕、头痛、失眠等；血液系统：白细胞减少、血小板减少、贫血；如全身性损害：如无力、过敏样反应、发热等。

405份报告有关肌肉骨骼系统和代谢损害情况中，可能与横纹肌溶解相关的病例报告19例次，其中肌痛报告10例次，其次是关节痛5例次，肌酸激酶升高4例次（均高于正常值10倍）。

（二）WHO药品不良反应数据库情况

截至2010年4月30日，共检索到横纹肌溶解14例次，其他可能与横纹肌溶解相关的不良反应292例次，肌痛136例次、肌酸磷酸激酶升高88例次、肾功能异常53例次、骨痛15例次。

（三）典型病例

患者，男性，22岁，因慢性乙型肝炎于2005年12月开始服用拉米夫定100mg，日一次，治疗。约一年半后，随访肌酸磷酸激酶升高至750U/L，未予重视，继续服药。一年后再次复查示肌酸磷酸激酶3848U/L，遂停药。三月后复查肌酸激酶无下降，至2008年12月3日查肌酸磷酸激酶4565U/L，入院予以还原谷胱甘肽，复方甘草酸苷等保护肌细胞治疗，肌酸磷酸激酶下降至1154U/L。

三、相关建议

1、建议临床医师在选择用药时充分考虑患者病情及用药中可能存在的风险，权衡利弊，并将可能的用药风险告知患者，在患者持续用药的过程中要注意监测患者的肌酸磷酸激酶变化，以及肝、肾功能等化验指标，同时在治疗过程中一旦患者出现弥漫性肌肉疼痛、肌肉触痛、肌无力、关节痛等症状时，应考虑药物引起的肌肉骨骼系统损害，立即停药或采取相应的治疗措施。一旦出现严重横纹肌溶解症，可能会引起危及患者生命的代谢紊乱和急性肾功能衰竭，应立即采取积极的救治措施。

2、鉴于替比夫定、拉米夫定可引起严重的横纹肌溶解症，且为处方药，提醒患者必须在医师指导下严格按照说明书用药，用药后如出现不适，立即到医院就诊。

3、建议生产企业加强产品上市后安全性研究及不良反应的跟踪监测工作，并确保产品风险信息能及时传达给医务人员和患者。建议药品生产企业采取有效措施，最大程度避免严重药品不良反应的重复发生，保障公众的用药安全。