格雷类药物 2009年，全球氯吡格雷（Plavix）市场销售额已达到百亿美元，让人们刮目相看，格雷类药物也成为近两年业界中备受瞩目的品种。

2009年，替卡格雷（Ticagrelor）的Ⅲ期试验结果在欧洲心脏病协会年会（ESC）上被公布。同年，阿斯利康公司向欧盟递交了抗血栓药物Brilinta的上市申请（MAA），并于年底前向美国FDA提交了新药上市的申请（NDA）。近日，该药以7:1的投票结果获得FDA专家小组的批准推荐，有望成为抗凝剂市场的新宠。

目前，临床使用的抗血小板聚集药物中，百时美-施贵宝和赛诺菲-安万特的氯吡格雷（Plavix）已成为年销售额百亿美元的当红品种。获得FDA批准的礼来和第一三共公司的普拉格雷（Effient）已是一个潜在的竞争者，而阿斯利康的替卡格雷的推出，有望成为格雷类口服抗血小板聚集和抗血栓类鼎足药物。

替卡格雷是第一个可逆的结合型口服P2Y12腺苷二磷酸受体拮抗剂，这一特点成为其颇具发展潜力的优势。1999年，阿斯利康开始了替卡格雷的研制，2006～2008年在43个国家的862个中心进行的随机、双盲、多中心平行对照临床试验（PLATO），纳入了1.86万例因急性冠脉症住院的患者。试验制订了阿司匹林分别与替卡格雷或氯吡格雷合用的两种治疗方案（针对ST段抬高的ACS或非ST抬高的ACS住院患者）。患者先接受替卡格雷180 mg或氯吡格雷300 mg，然后在服用阿司匹林的基础上接受了1年替卡格雷90 mg或氯吡格雷75 mg的治疗。主要疗效终点是首次出现血管性死亡、心肌梗死或脑卒中的时间，是否出血是主要的安全标准。研究结果显示，替卡格雷与氯吡格雷相比，能明显降低患者心梗、卒中或心血管死亡等首要终点事件，而严重出血并发症没有增加。第二阶段试验针对的是冠状动脉搭桥患者的用药，结果表明替卡格雷有效；替卡格雷所造成的与冠状动脉搭桥术无关的主要出血事件发生率较高，包括了一些致命的颅内出血。但在所有出血事件中，替卡格雷组患者的死亡率明显要低。

磷脂酶A2控制剂 最新研究表明，动脉粥样硬化是一种炎症相关性疾病，抑制动脉粥样硬化的炎症因子是预防治疗疾病的最佳途径。近年来， 国内外许多临床前研究、流行病学调查及临床试验已显示出来，脂蛋白相关的磷脂酶A2（Lp-PLA2）是血小板活化因子乙酰水解酶，是与不稳定性斑块形成相关的一种新酶，其通过与低密度脂蛋白吸附而在血液中循环，并高表达于具有坏死内核的巨噬细胞内以及斑块的纤维帽中，其水平升高与冠心病（CHD）事件增加密切相关。血液中高水平的Lp-PLA2已成为冠心病治疗的新靶点。进一步的分析显示，采用阿托伐他汀治疗后，将使患者脂蛋白相关的磷脂酶的平均活性指数下降，有效地防止了心脑血管和意外事件，而磷脂酶A2抑制剂也被人们视如未来的他汀类的药物。

Darapladib是脂蛋白相关的磷脂酶A2类药物的代表性品种，由葛兰素史克公司研制后推上临床试验。2008年9月，欧洲心脏病学会（ESC）年会上公布的Darapladib随机、双盲、安慰剂对照的Ⅱ期临床试验结果虽不尽如人意，但是却发现该药物能够显著抑制粥样硬化斑块坏死核心体积的增长。如果能直接作用于动脉粥样硬化斑块，而且能够稳定斑块，防止斑块破裂脱落的药物能够获准上市，无疑将成为目前他汀类药物的有力补充，并对循环和微循环系统市场份额带来新的冲击。

纵观2010年心血管新药研发市场中，复方调血脂药物、新的抗血栓药物和抗动脉粥样硬化药物将成为拉动市场的动力。随着产品的相继上市，此类药物将成为市场上的热点，未来的成长空间巨大。