FDA评估GnRH激动剂的糖尿病和某些心血管疾病风险

2010年5月3日，美国食品药品管理局（FDA）宣布正在对男性患者使用促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂治疗前列腺癌是否会增加糖尿病和某些心血管疾病的风险（心脏病发作、心源性猝死、中风）进行评估。

GnRH激动剂（商品名包括Lupron、Zoladex、Viadur、Vantas、Eligard和Synarel）可降低雄激素，从而使得前列腺肿瘤萎缩或抑制前列腺癌的发展。该疗法被称为雄激素阻断治疗（ADT）。

FDA审查的数据来源于已发表的对接受雄激素阻断治疗和未接受这一疗法的男性前列腺癌患者的对照性研究。在其中六项研究中，接受GnRH激动剂治疗的患者出现糖尿病和/或心血管疾病的风险呈小幅增加。然而，鉴于这些研究设计的局限性，使其难以确定二者之间的因果关系。

FDA目前的建议是：

● 专业医疗人员应警惕这些潜在安全性问题，并在确定治疗方案时仔细权衡使用GnRH激动剂的利弊。

● 对于接受GnRH激动剂治疗的患者应检测其是否出现了糖尿病和心血管病。

● 专业医疗人员应按照现行临床实践对心血管风险因素进行治疗，如吸烟、血压、胆固醇、血糖升高以及体重增加。

● 除得到专业医疗人员的指示外，患者不宜停止GnRH激动剂的治疗。

一些GnRH激动剂还用于治疗女性的子宫内膜异位症、手术前治疗因子宫肌瘤引起的贫血，并可作为乳癌晚期的舒减疗法。除乳癌外，GnRH激动剂用于其他治疗的推荐治疗时间不宜超过一年。目前尚无已知的流行病学对照性研究对于GnRH激动剂用于女性患者时发生的糖尿病和心血管疾病风险进行评估。

一些GnRH激动剂还可用于治疗儿童的中枢性性早熟。但也没有研究对儿童使用GnRH激动剂的糖尿病和心血管疾病风险进行评估。

目前，FDA尚未做出关于接受GnRH激动剂治疗会增加糖尿病和某些心血管风险的结论。一旦获得更多有效信息，FDA将继续对这一安全问题的相关信息进行审查。

（美国FDA网站）

屈螺酮炔雌醇片的静脉血栓栓塞风险

近期发表的研究显示，使用复方口服避孕药——屈螺酮炔雌醇片（YASIMIN和YIRA）所引起的静脉血管栓塞的风险可能比之前的预计略高，介于含左炔诺孕酮的复方避孕片（被称为第二代避孕药）和含有去氧孕烯或孕二烯酮的复方避孕片（被称为第三代避孕药）之间。

静脉血栓栓塞（VTE）是指在静脉血管内有血块（血栓）形成。如未能得到治疗，血栓会阻碍腿部或骨盆的血液流动从而引起深层静脉栓塞，或向肺部移动而导致肺阻塞。和其他口服避孕药一样，YASMIN引起的VTE风险仍然很低，且低于妊娠相关的风险。对于想开始避孕或更换避孕方式的女性，处方医师在讨论其最适合的避孕措施时应注意这一新的信息。

长期以来都认为，和不使用避孕药相比，所有复方激素避孕药（包括YASIMIN）都会使VTE的风险略有增加，包括深静脉血栓和肺栓塞。对于既定剂量的雌激素，VTE的绝对发生概率根据孕激素种类的不同而有所差异，对于所有复方口服避孕药来说发生概率非常小，但在第一年用药期间风险最大。

YASIMIN和YIRA均含有一种较新的孕激素——屈螺酮。YASIMIN在2000年首次获得许可，并于2002年4月在英国上市使用。据估计，2008至2009年在英格兰开具的YASIMIN处方大约占所有分发的复方口服避孕药的11%，其中19%的处方为初次用药。

使用含有左炔诺孕酮、去氧孕烯和孕二烯酮的避孕片所引发的VTE已受到广泛的研究。总的来说，这些研究表明使用含去氧孕烯或孕二烯酮避孕片的女性发生VTE的风险要略大于使用含左炔诺孕酮的女性。由于YASIMIN许可上市的时间较晚，对其相关风险的研究也较少。

2006年两项大型的前瞻性队列研究（EURAS和Ingenix）结果显示，使用YASIMIN而导致的VTE风险概率与其他含有均等雌激素和左炔诺孕酮的避孕药相近。最近丹麦的一项队列研究和荷兰的一项病例对照研究结果表明这一风险可能比之前的预计略高，并介于含左炔诺孕酮的复方避孕药和含有去氧孕烯或孕二烯酮的复方避孕药之间（分别为1.64; 95% CI 1.27 - 2.10 和1.7; 0.7 - 3.9）。

由于近期这些研究在方法学方面的一些局限性，在确定结论之前需要做进一步的分析。同时，处方医师在与女性讨论选择避孕药时，应注意新的证据并考虑个人的病史和禁忌症。

所有激素类避孕药均是高效且安全的，并对健康有益，包括防止意外妊娠。使用YASMIN乃至所有复方口服避孕片而导致静脉血栓形成的风险要小于妊娠相关的VTE风险。

YASMIN以及所有复方口服避孕药的产品信息均已包含了更多关于VTE的风险警告，但药物警戒工作组（PhVWP）认为新的信息应该在YASMIN和YIRA的药品特性概要（SmPCs）中有所体现。

(EMA和MHRA网站)