加拿大警告与曼月乐相关的子宫穿孔风险

加拿大卫生网站近日发布了拜耳公司致医疗专业人员的信，警告与使用曼月乐（MIRENA）相关的子宫穿孔风险。

曼月乐的通用名为左炔诺孕酮宫内节育系统，是一种宫内节育器，在加拿大被批准用于避孕和特发性月经过多的治疗，用于避孕的最长使用时限为5年。

子宫穿孔是使用宫内节育器出现的一种罕见但严重的并发症，发生率为1/1000至1/10000。在加拿大，曼月乐子宫穿孔的报告率自2001年以来一直处于稳定状态，然而报告的绝对数量随着产品使用量的增大而增加。子宫穿孔可能发生在曼月乐植入时或植入后，临床症状有时不明显，这也导致一些病例未能被及时发现。在产后、哺乳期间或子宫解剖学异常（如子宫后倾）的患者中穿孔风险可能会升高。

加拿大曼月乐的产品说明书中已经包含有关子宫穿孔的安全性信息。由于拜耳公司仍不断收到上市后与曼月乐相关的子宫穿孔报告，加拿大卫生部和拜耳公司共同发布了致医疗专业人员及公众的信，提醒他们此重要的安全性问题。

为最大限度减少使用曼月乐导致的风险，加拿大卫生部建议医疗专业人员熟悉正确的曼月乐植入技术，详细阅读产品说明书中有关产品植入的指导信息，要求在植入曼月乐前将子宫穿孔的风险告之患者，在植入后进行随访检查。

（加拿大卫生部网站）

欧盟提示碳青霉烯类药品和丙戊酸的相互作用

欧洲药品管理局（EMA）在近期的药品安全性报告中提示，应避免同时使用碳青霉烯类药品和丙戊酸/丙戊酸钠，因为这会降低丙戊酸血浆浓度。

根据所收到的一些病例报告，以及在一项研究[1]中所描述的临床相关的相互作用，已明确碳青霉烯类药品和丙戊酸之间确实存在相互作用。这种相互作用导致丙戊酸血浆浓度大约在2天内降低了60-100%，虽然医学文献中已提出了多种可能的作用机制[2]，但真实的作用机制仍待证实。一项尚未发表的在健康志愿者中开展的相互作用深度研究证明了多尼培南和丙戊酸之间的作用，联合用药时丙戊酸血浆浓度明显迅速下降，这意味着丙戊酸的治疗效果可能降低。

鉴于未能完全确定作用的程度和发生的时间，目前认为二者之间的相互作用无法通过监测丙戊酸血浆浓度或调整剂量来监控。因此，人用药品委员会（CHMP）和药物警戒工作组（PhVWP）在近期得出结论，建议不要同时使用碳青霉烯类药品和丙戊酸/丙戊酸钠，应该对碳青霉烯类药品以及含丙戊酸或丙戊酸钠药品的药品特性概要（SmPCs）和包装说明书（PLs）做出相应的修订。

（EMA网站）

参考文献：

1. Spriet I, Goyens J, Meersseman W, et al. Interaction between valproate and meropenem: a retrospective study. Ann Pharmacother. 2007; 41: 1130-1136.

2. Mori H, Takahashi K, Mizutani T. Interaction between valproic acid and carbapenem antibiotics. Drug Metab Rev. 2007; 39: 647-657.