美国警告达托霉素可能引起嗜酸细胞性肺炎

2010年7月29日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布信息，就诊疗过程中使用静脉内注射药物达托霉素（daptomycin，Cubist制药公司生产，商品名Cubicin）可能引起嗜酸细胞性肺炎的问题提醒患者以及医疗专业人员。

达托霉素于2003年9月首次被批准用于严重皮肤感染的治疗。该药于2006年被批准用于感染性疾病。嗜酸细胞性肺炎是一种罕见且非常严重的疾病，其症状主要包括发热、咳嗽、呼吸急促以及呼吸困难。

2007年，达托霉素药品说明书中“不良反应及上市后经验”项中加入了肺嗜酸细胞增多症。从那以后，FDA审查了所有已经发表的有关达托霉素引起嗜酸细胞性肺炎的病例报道1-4，评估了美国FDA不良事件报告系统中的相关病例。

FDA在评估过程中使用以下指标来确定达托霉素引起的嗜酸细胞性肺炎病例：①在使用达托霉素期间发病；②发热；③呼吸困难，因需氧量增加而胸闷，需要机械辅助换气；④胸部X射线或CT扫描显示新的浸润；⑤支气管肺泡灌洗显示嗜酸粒细胞比例＞25%；⑥停药后临床症状改善。根据上述标准，FDA在评估中确认了2004年至2010年以来7例与达托霉素相关的病例，其中6例来自不良事件报告系统，1例来自医学文献2。这7例确诊病例还并存以下情况：

· 将达托霉素用于未经FDA批准的适应症，包括骨髓炎(n=4)、人工髋关节感染(n=1)、肠球菌心内膜炎(n=1)及主动脉瓣心内膜炎(n=1)；

· 接受达托霉素治疗的患者年龄介于60-87岁之间；

· 患者在接受达托霉素治疗2-4周后出现嗜酸细胞性肺炎；

· 所有病例在停止使用达托霉素后症状改善或消失，其中5例还同时接受了全身皮质激素治疗；

· 2例患者重新应用达托霉素时再次出现嗜酸细胞性肺炎。

FDA还鉴别出了36例与达托霉素相关的嗜酸细胞性肺炎疑似病例。虽然这些病例并不完全符合上述特点，但FDA认为这些病例也对发布该安全性警告提供了支持。

根据目前的评估结果，FDA认为达托霉素的使用与发生嗜酸细胞性肺炎存在相关性。FDA已要求达托霉素生产商将该信息列入药品说明书的“警告及注意事项”和“不良反应及上市后经验”项。

参考信息：

1. Lal Y, Assimacopoulos AP. Two cases of daptomycin-induced eosinophilic pneumonia and chronic pneumonitis. Clin Infect Dis. 2010;50:737-40.

2. Hayes D Jr, Anstead MI, Kuhn RJ. Eosinophilic pneumonia induced by daptomycin. J Infect. 2007;54:e211-3.

3. Miller BA, Gray A, Leblanc TW, Sexton DJ, Martin AR, Slama TG. Acute eosinophilic pneumonia secondary to daptomycin: a report of three cases. Clin Infect Dis. 2010;50:e63-8.

4. Kakish E, Wiesner AM, Winstead PS, Bensadoun ES. Acute respiratory failure due to daptomycin induced eosinophilic pneumonia. Respir Med CME. 2008;1:235-7.

（美国FDA网站）

美国就血管紧张素受体拮抗剂致癌风险开展评估

2010年7月15日，美国食品药品监督管理局(FDA)发布信息称，该局正在对血管紧张素受体拮抗剂（ARB）类药物进行评估，因为近期发表的一项研究显示使用该类药物可能与癌症风险小幅增加有关。

ARB类药物被广泛应用于高血压等疾病的治疗，包括坎地沙坦、厄贝沙坦、奥美沙坦、氯沙坦、缬沙坦、替米沙坦、依普罗沙坦等，由不同生产商提供。上市销售的还有ARB与其他药物的复方制剂。

Sipahi等人对几项有关ARB的长期随机对照临床试验进行了Meta分析，以评估ARB类药物与癌症风险之间可能存在的关系。这些临床试验均调查了癌症相关事件，包括6000余名患者，跟踪调查时间持续1.7-4.8年。研究结果显示，使用ARB的患者新发癌症的几率为7.2%，较未使用ARB的患者（6.0%）小幅升高（RR=1.08，95%CI 1.01-1.15），癌症死亡数量未见统计学差异。

然而，这些临床试验并不是为了研究ARB的癌症风险而设计的，其本身存很多局限性。FDA准备着手研究关于该药物的既得资料，并预备提出其他方法以更好地评估ARB类药物的致癌风险。当局将向公众公布最新的评估结果。

目前，FDA还没有确定ARB会增加罹患癌症的风险，认为这类药物的效益仍超出其潜在风险。而获准上市以来的大量事实证明，ARB类药物在改善心血管疾病方面，如高血压和心力衰竭，具有极大的医学价值。

参考信息:

Sipahi I, Debanne SM, Rowland DY, Simon DI, Fang JC. Angiotensin-receptor blockade and risk of cancer: meta-analysis of randomised controlled trials. The Lancet Oncolology 2010;11(7), 627-36.

（美国FDA网站）