三、 世界卫生组织不良反应监测数据

截至2010年9月，在世界卫生组织药品不良反应数据库中共检索到罗格列酮单方制剂病例报告20523例，不良反应/事件表现50417例次。其中以心血管系统损害最为多见，占不良反应/事件总例次的27%，其他依次为全身性损害（18%）、代谢和营养障碍（10%）、消化系统损害（8%）、呼吸系统损害（6%）等。

罗格列酮心血管系统损害主要表现为心肌梗塞，占该系统总例次的29.1%，其次为心力衰竭（23.6%）和心脏病（11.0%）。其中，提示为缺血性心血管疾病的（心梗、心肌缺血、心绞痛、冠脉病）共计5532例次，占心血管系统损害的40.5%。

四、 国内罗格列酮的监测及评估情况

1、国家中心病例报告数据库情况

2004年至2010年9月25日，国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中共收到罗格列酮单方制剂报告497例，其中严重病例报告13例（2.6%）。

不良反应表现共计590例次，以水肿（27.1%）最为常见，其他不良反应/事件包括消化系统损害（如腹泻、恶心、肝功能异常）、神经系统损害（如头痛、头晕）、皮肤及其附件损害（如皮疹、瘙痒）、代谢和营养障碍（如低血糖、体重增加）等。严重病例表现为心功能衰竭（1例死亡）、重症药疹、肝功能异常、胃肠道出血、黄斑水肿、低血糖反应等。

其中，心血管系统损害36例次，无明确的缺血性心血管系统损害病例。可能的原因是用药人群本身此类疾病的背景发生率较高（糖尿病是缺血性心脏病的风险因素之一），药品与疾病的相关性难以判断，通过自发报告系统较难收集。

此外，还收到罗格列酮复方制剂（文达敏）病例报告6例，均为一般病例报告。

2、专家咨询会结果及建议

基于已有的国际最新研究资料，国家药品不良反应监测中心于9月29日召开了罗格列酮专家咨询会，评价罗格列酮及其复方制剂的安全性。

与会专家肯定了罗格列酮治疗效果，同时认为，依据国外对现有资料的荟萃分析和观察性研究结果，罗格列酮的使用与缺血性心血管疾病的风险升高相关。此外罗格列酮可增加心衰和骨折不良反应的发生风险。但因以心血管事件为终点的长期临床试验（RECORD）结果尚在评估中，且目前罗格列酮与缺血性心血管事件的因果关系尚无最终定论，在这种情况下，考虑到尚有其他降糖药可替代罗格列酮，从保护患者的角度出发，支持在我国对罗格列酮采取严格的风险管理措施，建议通过限制适应症、适用人群、增加警示信息等方式严格规范罗格列酮的临床使用。

五、 建议

综合对罗格列酮国内外最新研究数据的评估结果以及专家咨询会提出的意见，在目前的情况下，国家药品不良反应监测中心建议：

1、对于正在使用罗格列酮及其复方制剂的患者，医生应告知其可能存在的风险，尤其是心血管疾病的风险（如缺血性心血管疾病、心衰等），并重新评估患者是否存在发生心血管疾病的风险，在权衡用药利弊后，继续用药。

2、有心衰病史的患者或心衰的高危人群、有心脏病病史尤其是缺血性心脏病的患者、患有骨质疏松症或发生过非外伤性骨折病的患者以及存在严重血脂紊乱的患者，应停止使用罗格列酮及其复方制剂，并考虑在控制血糖的情况下调整用药方案。

3、对于新的或65岁以上的糖尿病患者，医生应首先考虑罗格列酮以外的降糖药物，对于其他降糖药不能达到血糖控制目标且没有上述危险因素的患者，才可以考虑为其处方罗格列酮及其复方制剂。

4、目前正在使用罗格列酮及其复方制剂，且存在心血管疾病、骨质疏松症、严重血脂紊乱的患者，应及时咨询医生的意见。

5、药品生产企业应进一步完善产品说明书的风险提示信息，并将这些信息有效地传递给医务人员和患者。同时加强不良反应监测工作，采取有效的风险管理措施最大限度地减少不良反应的发生。