内容提要

FDA修改说明书警示GnRH激动剂的糖尿病和心血管疾病风险

英国警告口服二膦酸盐的食管癌风险

美国修订说明书警示二膦酸盐药物的骨折风险

美国撤市右丙氧芬及其复方制剂

EMA建议将贝特类药品作为二线治疗药

欧盟再次评估福莫特罗和沙美特罗用于哮喘的安全性

欧盟认为沙奎那韦的效益大于风险

FDA修改说明书警示GnRH激动剂的糖尿病和心血管疾病风险

2010年10月20日，美国食品药品管理局（FDA）告知促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂生产厂商，要求在说明书的警示部分增加新的安全性信息。这些新的安全警示包括增加的糖尿病和某些心血管疾病的风险（心脏病发作、心源性猝死、中风）。

GnRH激动剂（商品名包括Lupron、Zoladex、Viadur、Trelstar和Eligard）可降低雄激素，从而使得前列腺肿瘤萎缩或抑制前列腺癌的发展。虽然在接受GnRH激动剂治疗前列腺癌的患者中出现糖尿病和心血管疾病的风险较低，但专业医疗人员应充分评估这些疾病的风险因素。在决定使用GnRH激动剂治疗前列腺癌时应仔细权衡使用的利弊。接受GnRH激动剂治疗的患者应定期监测血糖和/或糖化血红蛋白(HbA1c)。血糖水平的升高预示患者可能出现糖尿病或糖尿病患者血糖控制失败。

患者须知的信息：

●GnRH激动剂的商品名有Lupron, Zoladex, Trelstar, Viadur和 Eligard.

●如患有糖尿病、心脏疾病、曾有过心脏病发作、中风或其他任何心血管风险因素（如高血压、高胆固醇、或吸烟），请在接受GnRH激动剂治疗前将这些情况告诉专业医护人员。

●对使用GnRH激动剂有任何疑问请咨询专业医护人员。

●请将使用GnRH激动剂的任何副作用告知FDA。

医护人员须知的信息：

●FDA评估的大多数研究结果表明接受GnRH激动剂的患者糖尿病和/或某些心血管疾病的风险增幅较小，但具有统计学意义。

●在决定使用GnRH激动剂为患者治疗前列腺癌之前应充分衡量利弊。

●在使用GnRH激动剂治疗的过程中应定期监测患者的血糖和/或糖化血红蛋白。

●注意监测可能出现的心血管疾病的体征和症状。

●请确定患者的心血管风险如吸烟、高血压、高血糖、高胆固醇以及超重等得到较好地控制。

（美国FDA网站）

英国警告口服二膦酸盐的食管癌风险

英国药品和健康产品管理局（MHRA）在2010年11月的《药物安全更新》上报道了口服二膦酸盐可能导致食管癌风险。

虽然尚无充分的证据表明口服二膦酸盐可导致食管癌，但因其对食道造成刺激，使用时应严格按照说明书的指导服用，同时，一旦出现食道刺激如吞咽疼痛、吞咽困难、胸痛、胃灼热等，应及时告知医生。医生在给个别患有食管慢性炎伴腺上皮化生（Barrett食管）的病人处方阿仑膦酸或伊班膦酸时，因充分衡量利弊。

口服二膦酸盐用于治疗骨质疏松症、佩吉特病（Paget’s disease）以及骨相关的癌症。欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会药物警戒工作组（PhVWP）对已发表的二膦酸盐片剂与食管癌风险的相关研究进行评估后得出结论：口服二膦酸盐增加食管癌风险。已有明确的证据证明含氮二膦酸盐可致食管刺激和反应。Green等[1]与牛津大学的癌症流行病学机构合作对口服二膦酸盐增加食管癌风险进行了研究。

研究结果表明口服二膦酸盐超过5年的患者比未服用二膦酸盐的患者患食管癌的风险小幅增加。在60-79岁的人群中，口服二膦酸盐5年，食管癌的发病率由之前的0.5名每1000名女性、1.5名每1000名男性增加到1名每1000名女性、3名每1000名男性。但其他研究并未发现此相关风险。

虽然Green等与牛津大学的癌症流行病学机构的研究也有很多局限性，其他的研究也未找到支持口服二膦酸盐与食管癌风险的证据，但MHRA仍然建议专业医护人员及患者在使用口服二膦酸盐时：

●阿仑膦酸盐及口服伊班膦酸盐不适用于食管异常和/或其他延迟食管排空的因素，如食管狭窄或迟缓不能的患者；利塞膦酸盐在这些患者中应谨慎使用。

●阿仑膦酸盐、口服伊班膦酸盐以及利塞膦酸盐在近期曾有过或正有上消化道问题的患者中应谨慎使用。

●对于明确患有食管慢性炎伴腺上皮化生的患者，处方医师应对患者逐个进行使用阿仑膦酸盐及口服伊班膦酸盐的利弊的衡量。

●建议患者应严格遵循说明书剂量服用。早上起床后立即在空腹的情况下用大于200ml清水将整片药片服下。服药后应保持至少30分钟或1小时的直立状态，同时不能进食、饮水和服用其他说明书中规定的不能服用的药物。

●如果患者出现食管刺激的症状如吞咽疼痛、吞咽困难、胸痛、胃灼热或胃灼热加重等，应停止服药并向医生寻求治疗。

参考信息：

1. Green J, et al. BMJ 2010; 341: c4444

（英国MHRA网站）