美国修订说明书警示二膦酸盐药物的骨折风险

美国食品药品监督管理局（FDA）在2010年1月13日发布信息，称所有的二膦酸盐药物说明书的警示部分均会添加用于治疗骨质疏松症时可能出现大腿骨的非典型骨折风险（已知的有股骨转子下和大楗骨骨干骨折）的信息。

二膦酸盐药物可有效预防或减少绝经后妇女骨量的丢失（如骨质疏松），从而减少因骨质疏松发生的骨折。该类药物商品名有Fosamax, Fosamax Plus D, Actonel, Actonel with Calcium, Boniva, Atelvia和 Reclast等。

非典型转子下大楗骨骨折发生在髋关节下。大楗骨骨干骨折发生在大腿骨较长的部分。这两种骨折在所有髋部和大楗骨骨折中的比率不超过1%。虽然不清楚二膦酸盐与这些非典型骨折之间的因果关系，但这些非典型骨折主要都是在服用二膦酸盐的患者中发生的。

二膦酸盐新增加的警示并不影响用它来治疗佩吉特病或癌症所致的高血钙，这类药品商品名有Didronel, Zometa，Skelid等。

虽然尚不清楚二膦酸盐用于预防和治疗骨质疏松症的最佳用药持续时间，但这些非典型骨折的发生可能与二膦酸盐的长时间使用有关。FDA将要求在说明书的适应症与用法部分增加新的使用期限。在这部分将注明目前尚不清楚二膦酸盐用于预防和治疗骨质疏松的最佳治疗时间。

医护人员须知的信息：

●请注意关注服用二膦酸盐患者可能出现的非典型转子下部骨折和大楗骨骨干骨折风险。

●请继续按照药品说明书处方二膦酸盐。

●请与患者讨论使用二膦酸盐的利弊。

●请确定患者出现的大腿或腹股沟部疼痛不是由于骨折引起的。

●如出现股骨干骨折，应停止使用骨吸收抑制剂（包括二膦酸盐）。

●请定期评估是否需要继续使用二膦酸盐进行治疗，尤其是对于那些使用二膦酸盐超过5年的患者。

●应及时报告使用二膦酸盐引起的所有不良事件。

患者须知的信息：

●请勿停止用药，除非按医生要求停药。

●如果出现大腿疼痛，想更换治疗药物，或对所服用的药品有任何疑虑，请向医生咨询。

●向FDA报告二膦酸盐药物的任何副作用。

FDA将继续对二膦酸盐的使用安全性及非典型大楗骨骨折的发生率进行评估。

（美国FDA网站）

美国撤市右丙氧芬及其复方制剂

2010年11月19日，美国食品药品管理局（FDA）发布信息称，根据美国FDA的要求，Xanodyne制药公司同意将右丙氧芬（商品名：Darvon）及其复方制剂Darvocet（对乙酰氨基酚+右丙氧芬）撤出美国市场。FDA同时要求其他含右丙氧芬的通用名药生产企业也自愿将该类产品撤出市场。

右丙氧芬是阿片类药物，用以治疗轻到中度疼痛。该药于1957年在美国首次被批准，以商品名Darvon和Darvocet销售。

FDA的建议是基于所有已获得的数据，包括一项新的评估右丙氧芬对心脏作用的研究。此项研究表明在推荐的剂量下，右丙氧芬可引起明显的心电改变，包括PR间期延长、QRS波群加宽、QT间期延长。这些改变在心电图中可以显示出来，并可能增加患者出现严重心律失常的风险。FDA因此得出结论：在推荐剂量下，右丙氧芬的安全性风险大于其治疗疼痛的效益。

数据摘要

FDA在收到要求将右丙氧芬撤市的公民请愿书（Citizen Petition）后，于2009年1月30日召开了专家咨询会。在听取了FDA、请愿人、药品生产企业有关对该产品安全性和有效性的汇报后，专家委员会以微弱优势的表决结果（14比12票）反对继续上市右丙氧芬。那些赞成该药继续销售的专家建议修订药品说明书，尤其是加强对老年患者用药、与其他阿片类或酒精联合使用的风险警告。最后，专家们基本达成共识，认为需要有关右丙氧芬对心脏作用的数据来更进一步评估该药的风险和效益。根据此结果，FDA依据《食品药品管理法修正案》(FDAAA)赋予的新权力，要求生产企业进行相关研究以评估该药品对心脏电生理的影响。为了确定一个安全性超剂量范围，FDA要求生产商进行一项渐增型多药剂量(MAD)研究。

MAD研究是一项为期11天的随机、双盲、安慰剂对照连续递增剂量试验，是在健康自愿者中进行的。第一组研究队列受试者使用的右丙氧芬日剂量为600 mg（说明书推荐的最大剂量），第二组日剂量为900mg。同时还设计了其他剂量组，然而出于安全性考虑对这些剂量的试验进行了暂停。受试者都给予了心电图监测。最后，药品生产商向FDA提交了600 mg和 900 mg的试验数据。

试验中观察到使用600mg和900mg剂量的右丙氧芬出现明显的QTc间期延长。对于600mg日剂量，在治疗第11天的稳态情况下，QTcF最大变化的平均值为29.8 ms，在使用最后一剂药后7小时内发生；对于900mg剂量，最大变化的平均值为38.2ms，在使用最后一剂药后2小时内发生。应注意在ICH指南E14中，认为药品的QT/QTc间期大于20ms则可大大增加致心律失常的可能性。此外，研究还观察到剂量依赖性的PR和QRS间期延长。

因为老年患者和肾功能不全的患者对右丙氧芬的代谢产物去甲丙氧芬（对心脏有影响）的清除率下降，这些人群发生心律失常的风险更高。

（美国FDA网站）

EMA建议将贝特类药品作为二线治疗药

2010年10月22日，欧洲药品管理局（EMA）发布信息，称其人用药品委员会(CHMP)得出结论，四类贝特类药品：苯扎贝特（bezafibrate，商品名Bezalip, Cedur, Eulitop 和 Befizal）、环丙贝特（ciprofibrate，Lipanor）、非诺贝特(fenofibrate，Lipanthyl)和吉非贝齐（gemfibrozil，Lopid）在治疗血脂障碍类疾病方面的效益仍然大于其风险。但建议医生不要将此类药品作为一线治疗药处方给新的血脂障碍患者，除非患者患有严重的高甘油三酯血症或患者不能使用他汀类药品。

贝特类药品用于降低患者血脂水平，如甘油三酯或胆固醇，已经使用了很多年。因长期使用此类药品降低心血管风险方面的证据有限，人用药品委员会药物警戒工作组审查了该类产品的风险与效益，并得出结论，认为这些药品可继续治疗血脂障碍，但不应作为一线治疗药使用。

2005年，该类药品首次在欧洲范围内被进行了评估。CHMP启动该项评估是应英国的要求，因为一些贝特类药品生产许可证持有者对药物警戒工作组的评估结论提出质疑。因此，英国提请CHMP在欧洲范围内对贝特类药品进行评估，并提出此类药品是继续销售或是变更上市许可的建议。

CHMP肯定了药物警戒工作组的评估结论，建议含贝特类的药品不用于一线治疗，除非患者患有严重的高甘油三酯血症或患者不能使用他汀类药品。委员会还另外发布信息，建议当他汀类单独治疗未能有效控制血脂水平时，非诺贝特可以与他汀类药品共同使用。

CHMP的意见已被提交至欧盟委员会，以便在欧盟范围内做出有法律效力的决定。

（EMA网站）