4　氯吡格雷抵抗的检测方法

目前,测量血小板功能的方法多样,尚无统一、公认的标准。各种诊断标准没有经过直接的临床比较,很难确定哪种方法检测氯吡格雷抵抗更可靠。主要采用的有以下几种:

4. 1　血小板聚集试验

用ADP诱导,常用5 μmol/L 和20 μmol/L 两种浓度。与基线值相比,抑制≤10%为氯吡格雷抵抗。

4. 2　流式细胞仪

(1)舒血管物质刺激的磷蛋白(VASP) :用流式细胞计数的VASP磷酸化作用测定去评估氯吡格雷的作用; (2) P选择蛋白( GMP140) :用针对P选择蛋白的单克隆抗体标测,用流式细胞仪分析血小板P选择蛋白的表达, (3) GPⅡb /Ⅲa:用针对GPⅡb /Ⅲa的单克隆抗体标测,用流式细胞仪分析血小板GPⅡb /Ⅲa的表达。

4. 3　血小板黏附测定( PADA)

是一种定量测定血小板黏附的方法。Schumann等^{[ 9 ]}认为PADA可用来测定氯吡格雷抵抗。

4. 4　血小板激活的标记物C肽

Lepantalo等^{[ 10 ]}发现C2 肽水平与氯吡格雷反应成负相关,即氯吡格雷低反应者, C2 肽水平高,用C2 肽水平来检测氯吡格雷抵抗。而Rocca等^{[ 11 ]}认为对不同个体间的易变性研究包括氯吡格雷抵抗应该依赖从药物动力学和药效学角度,以机制为基础的生物化学终点,而不是血小板集合测定。

4. 5　PFA检测法

利用PFA检测血小板聚集是一种新的快速检测方法。在一套筒的孔隙中包被胶原、肾上腺素等诱导剂,套筒中的全血被一真空的切应力吸入孔隙,血小板栓封闭孔隙,其封闭时间代表血小板聚集率。

5　氯吡格雷抵抗发生可能存在的机制

氯吡格雷抵抗的机制目前尚不清楚,可能存在的机制主要有以下几个方面:

5. 1　吸收障碍,不适当地给药或给药剂量不足

Taubert等^{[ 12 ]}通过一个小样本研究(10例患者)发现,氯吡格雷抗血小板的个体差异是由于个体胃肠道的吸收差异引起,因此有可能通过增加剂量,来改善一部分氯吡格雷抵抗患者的药物疗效,但同时也会相应增加出血等不良反应。CREDO试验^{[ 13 ]}证实PC I术前> 6 h给予负荷剂量的氯吡格雷可以明显减少早期缺血事件的发生率。对CREDO 试验的进一步分析得出:最小的有效时间间隔是12～15 h。支架置入术后血小板的活化状态可能需要术前给予更高负荷量的氯吡格雷。有学者认为,对于基线血小板活性高的患者增加负荷量( > 300 mg)或维持量( > 75 mg)的氯吡格雷能够降低氯吡格雷抵抗^{[ 14 ]} 。