5. 1. 2　抑制血管平滑肌增殖和心肌细胞肥大作用:从Ang-(1-7)的抑制平滑肌细胞生长作用的研究中证实,Ang-(1-7)可释放前列腺素E₂、前列腺素I₂、前列腺素E₁ ,而前列腺素E₂、前列腺素I₂、前列腺素E1 抑制血管平滑肌细胞的增殖。因此,Ang-(1-7)可能是这些因素抗增殖作用的始动因子。William等^{[ 33 ]}研究发现,外源性Ang-(1-7)能抑制兔主动脉球囊损伤后血管平滑肌的生长,抑制血管再狭窄的形成。曾武涛等^{[ 34 ]}通过测定³H-胸腺嘧啶掺人SD乳鼠心肌细胞的方法发现Ang Ⅱ可促进乳鼠心肌细胞的蛋白质合成速率(即3H-胸腺嘧啶掺人) 、增加细胞蛋白质含量和细胞表面积。但在联合作用Ang-(1-7)和AngⅡ时,AngⅡ的促心肌细胞肥大中的蛋白质合成速率、蛋白质含量以及细胞表面积均明显受到抑制,而Ang-(1-7) 10-9 ～10-6mol/L浓度时,呈剂量依赖性抑制AngⅡ的促心肌细胞的蛋白质合成速率。

5. 1. 3　对心脏神经电生理的影响作用: Ang-(1-7)和AngⅡ均能刺激离体培养大鼠心房去甲肾上腺素释放增加,表明Ang-(1-7)和AngⅡ参与心房神经的调节。李晓东等^{[ 35 ]}研究发现Ang-(1-7)可使豚鼠心室肌细胞延迟整流性钾离子流增大,而对内向整流性钾离子流无影响。AngⅡ可使豚鼠心室肌细胞延迟整流性钾离子流减小,内向整流性钾离子流的内向电流增大。二者对钾离子流的作用不同。应用选择性AT1 受体拮抗剂缬沙坦后,Ang-(1-7)增加延迟整流性钾离子流的作用依然存在,而在应用非选择性血管紧张素(AT)受体拮抗剂sarthran后,Ang-(1-7)对延迟整流性钾离子流的作用被消除。Ang-(1-7)促进外向钾流,必然加速心肌细胞复极,缩短动作电位时程,对此是由非选择性AT受体介导。AngⅡ抑制外向钾流,延迟心肌细胞复极,动作电位时程延长,对此是由AT1 受体介导。可见二者对心肌细胞复极影响作用相反,提示Ang-( 1-7)有利于心电稳定,而AngⅡ是心电不稳定因素之一^{[ 36 ]} 。

5. 2　AngⅡ对p38MAPK通路的激活作用

p38MAPK能被AngⅡ等多种炎性刺激所激活,Guo等^{[ 37 ]}最近报道了AngⅡ通过p38MAPK途径使人脐静脉内皮细胞NF-кB 激活。娄宁等^{[ 38 ]}发现AngⅡ通过激活RAW264. 7细胞p38MAPK信号通路而调控RAW264. 7细胞增殖。Naito等^{[ 39 ]}观察到AngⅡ可激活p38 MAPK而诱导人肾小球系膜细胞血小板反应素-1的产生。Zheng等^{[ 40 ]}证实AngⅡ可通过MAPK通路使胎羊动脉内皮细胞NO合酶3的表达增加及NO含量增加。另有资料显示^{[ 41 ]} , AngⅡ可诱导血管外膜成纤维细胞p38 MAPK通路激活,此信号转导途径在血管外膜成纤维细胞迁移过程中发挥重要作用,且该过程是由AT1 受体介导的。而Su等^{[ 42 ]}研究发现Ang-(1-7)可拮抗AngⅡ激活小鼠近曲小管细胞p38MAPK通路的作用。

6　展望

综上所述, Ang-( 1-7)是RAS中一个新的活性成员,与其特异性受体Mas结合后发挥多种生物学作用,并与AngⅡ的多种作用相拮抗。AngⅡ可通过激活p38 MAPK信号转导通路而发挥其致炎作用。因此,进一步研究Ang-(1-7)拮抗AngⅡ的致炎作用及其机制,将有助于更全面系统地了解RAS系统复杂的生物学作用,为疾病的临床治疗提供理论依据,并将进一步推动新型药物或某些药物新作用的研究,使更大的人群从中受益。