美国FDA警告去羟肌苷引发非肝硬化性门静脉高压症

美国食品药品监督管理局（FDA）向专业医护人员和患者发布关于使用去羟肌苷（Videx/Videx EC）出现非肝硬化性门静脉高压症的警讯。这是一种罕见但严重的肝功能紊乱性疾病。当血液通过肝脏内主要静脉（门静脉）时流速过慢会出现门静脉高压，使得胃肠系统中食管内静脉严重扩张（静脉曲张）。由于这些食管内静脉很薄，门静脉血压过高会引起食管内静脉破裂，从而导致严重出血，甚至出现一些死亡病例。

去羟肌苷用于治疗人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，Videx是第一种经批准上市的去羟肌苷药物，Videx EC是Videx的一种缓释剂型。FDA认为去羟肌苷对于HIV感染患者的临床效益还是大于其风险的，但医生和患者必须依据个人情况决定是否使用该药。

患者须了解的其他信息：

去羟肌苷是一种与其他药品联合治疗HIV感染的处方药；

去肌苷可抑制HIV病毒生长，属于核苷类似物；

去羟肌苷有助于维持体内CD4细胞的供应，CD4是抵抗HIV和其他感染的一种重要免疫细胞；

非肝硬化性门静脉高压症是去羟肌苷使用患者出现的一种严重、罕见的不良反应。

专业医护人员须了解的其他信息：

去羟肌苷的使用可导致非肝硬化性门静脉高压症；

和患者讨论去羟肌苷的临床效益和潜在风险，包括使用去羟肌苷会导致非肝硬化性门静脉高压症的风险；

持续监测患者是否出现门静脉血压过高和食管静脉曲张；

去羟肌苷的黑框警告中已包括了乳酸酸中毒和脂肪变性肝肿大；

去羟肌苷和其他核苷类似物、以及基脲或三唑核苷联用可引起肝中毒。

在患者使用去羟肌苷而发生非肝硬化性门静脉高压症的42例病例报告中，26例患者为男性，14例女性，2例病例未说明患者的性别；患者年龄为10-66岁；发生非肝硬化性门静脉高压症之前去羟肌苷的使用时间达数月至数年不等；非肝硬化性门静脉高压症已经活组织检查确诊，且未发现其他明显的诱因。

病例报告中的患者接受的医疗干预为：8例接受食管静脉曲张结扎； 3例接受经颈静脉肝内门体分流术(TIPS)；3例接受肝移植。

42例非肝硬化性门静脉高压症患者中有4例死亡。引起死亡的原因为：2例因食道静脉扩张而导致出血；1例进行性肝功能衰竭；1例并发多器官衰竭、脑出血、败血症和乳酸酸中毒。只有接受肝移植的3名非肝硬化性门静脉高压症患者得以完全康复。

虽然仅根据患者使用去羟肌苷而发生非肝硬化性门静脉高压症的上市后病例报告还难以确定去羟肌苷与非肝硬化性门静脉高压症之间的因果关系。但基于上述记录详实的病例数量，并排除门静脉高压症的其他诱因（如酒精相关的肝硬化或丙型肝炎），FDA认为去羟肌苷与非肝硬化性门静脉高压症具有相关性。由于门静脉高压症（包括死于食管静脉曲张引起出血）的严重性，FDA已经对去羟肌苷药品说明书中的警告和注意事项做出了修订，以确保安全用药。

（美国FDA网站）