美国修订说明书警示丙硫氧嘧啶的肝损害风险

2010年4月21日，美国食品药品管理局（FDA）在甲亢治疗药物丙硫氧嘧啶的药品说明书中添加黑框警告，纳入了有关严重肝损伤和急性肝功能衰竭的报告信息，其中包括成人和儿童患者使用该药品导致死亡的病例。

这一新增警告还声明，对于开始治疗甲亢并且对其他治疗方式（如甲巯咪唑、放射性碘或外科手术）不耐受的患者，则丙硫氧嘧啶是一种合适的治疗药物。另外，已观察到在妊娠早期使用甲巯咪唑会引起先天畸形，因此丙硫氧嘧啶可能成为妊娠早期或妊娠前患者的治疗选择。

丙硫氧嘧啶可以有效地降低甲状腺激素水平并减少甲亢的症状。FDA已发现34例与丙硫氧嘧啶相关的严重肝损伤报告，包括23名成年患者和11名儿科患者。在23例成年患者报告中，有13例死亡和5例肝移植病例；在11例儿科患者报告中，有2例死亡，7例需要接受肝脏移植，1例在患者列入移植名单时死亡。FDA共收到5例和甲巯咪唑相关的严重肝损伤报告，均涉及成年患者，并有3例死亡。根据这些发现以及对医学文献的回顾，FDA得出的结论是，对于成年患者和儿科患者来说，丙硫氧嘧啶引起临床严重肝损伤甚至致命的风险比甲巯咪唑更高。

FDA的审查结果发现，产前使用甲巯咪唑而发生先天畸形的病例共有29例，大约是使用丙硫氧嘧啶（9例）的3倍。目前，已明确使用甲巯咪唑而导致先天畸形主要为颅面畸形（占90%），且这些出生缺陷与妊娠期间前3个月使用了甲巯咪唑有关。但和丙硫氧嘧啶相关的情况尚不清楚。

黑框警告中的建议和用药指南中的要求是以FDA对丙硫氧嘧啶的上市后报告审查结果以及与美国甲状腺协会、美国儿童健康和人类发展研究所和小儿科内分泌临床小组的会议讨论结果为依据的。

FDA要求向每一位收到丙硫氧嘧啶处方的患者提供用药指南，以帮助患者了解该药品已知的收益和潜在风险，这也是风险评估和降低计划（REMS）的一部分。医护人员应注意药品标签中这一新增安全信息，并遵循上述建议。患者在每次接到处方时应仔细阅读用药指南，了解该药品的风险和收益。

（美国FDA网站）

美国发布恩他卡朋、卡比多巴和左旋多巴复方

制剂的药品安全性信息

帕金森病治疗药物Stalevo为恩他卡朋、卡比多巴和左旋多巴组成的复方制剂。近日，美国食品药品监督管理局（FDA）通过对Stalevo的一项名为STRIDE-PD的临床试验数据进行评估，该试验将使用Stalevo与使用卡比多巴/左旋多巴（商品名为Sinemet）这两组患者的临床效果进行了比较，数据显示，与使用卡比多巴/左旋多巴的患者相比，更多使用Stalevo的患者罹患前列腺癌，提示使用Stalevo的患者可能会面临较高的前列腺癌风险。

STRIDE-PD研究是对Stalevo用于治疗帕金森病进行评估的首项长期临床试验。此次研究共纳入745名帕金森病患者，其中有541名完成治疗。在完成治疗的患者中，分别有265名患者接受了Stalevo治疗和276名接受了卡比多巴/左旋多巴联合治疗。治疗时间为2.6-4年，平均治疗时间为2.7年，受试者的平均年龄约为60岁，白种人（95.2%）和男性（62.7%）占大多数。

在研究中接受随机治疗的男性患者共计467名。与卡比多巴/左旋多巴治疗组相比，Stalevo治疗组患者的前列腺癌发病率较高。具体而言，在Stalevo治疗组的245名男性患者中出现了9例前列腺癌（3.7%，95%可信区间：1.69%-6.86%），而卡比多巴/左旋多巴治疗组的222例男性患者中仅有2例（0.9%）。接受Stalevo治疗的患者前列腺癌发病率为14例/1000患者年，而接受卡比多巴/左旋多巴治疗的发病率为3.2例/1000患者年。Stalevo治疗组患者在诊断为前列腺癌之前的治疗持续时间为148-949天（平均664天）。

 以往对Stalevo用于帕金森症患者的短期临床试验的评价并未发现该药物具有较高的前列腺癌风险。FDA表示目前还尚未得出Stalevo能够增加前列腺癌风险的结论,正在探索新的方法以更好地评价Stalevo的风险。

FDA表示会及时通告该药的安全性信息。同时提醒患者，未经医师允许，勿擅自停止使用Sralevo治疗；提醒医生，对处于易患前列腺癌年龄段的男性患者,应根据前列腺癌筛查指南的要求密切观察患者的病情发展。

（美国FDA网站）