2 聚乙二醇(polyethylene glycol,PEG)
PEG能溶解许多水溶性的无机盐和水不溶性的有机物。其药用安全性似丙二醇,PEG对四环素、肾上腺素、咖啡因、毒毛旋花素、吗啡等均有延效作用。注射产品中,最大PEG300的体积分数为30%,当体积分数大于40%,可观察到溶血现象。洋地黄毒苷注射液和毒毛旋花子苷G注射液均以PEG-300为附加剂。
3 苯甲醇(benzyl alcohol)
苯甲醇在体内代谢生成苯甲醛和苯甲酸,苯甲酸在肝脏中与甘氨酸结合形成马尿酸,经尿排出。据报道苯甲醇作为辅料的不良反应,包括静脉注射毒性;鞘内注射的神经毒性;过敏反应(相对少见);还有婴儿的毒性综合征。新生儿应用苯甲醇稀释或配置药物,可引起中毒死亡,死亡的原因是代谢性酸中毒中枢神经系统抑制、低血压、血小板减少、肝肾衰竭和颅内出血等。美国FDA建议新生儿不应使用含苯甲醇的药物。
有报道12岁女性患者因注射2%苯甲醇溶解的青霉素而产生急性溶血性贫血。替代方法:成人用注射用水或0.9%氯化钠,婴幼儿使用0.2%~0.25%盐酸利多卡因作为溶媒,供肌肉注射。目前盐酸大观霉素仍用苯甲醇水溶液(0.945%)作为稀释剂,婴儿不宜使用。含有苯甲醇的依托泊苷在治疗非霍奇金淋巴瘤时,出现呼吸抑制、快速溶血等不良反应;同时胺碘酮注射剂也因为溶剂中苯甲醇的存在而具有血管活性,进而产生低血压。
4 Tween-80
Tween-80是非离子型表面活性剂,常用作难溶性药物的溶剂或乳化剂。例如:静脉麻醉药依托咪酯(福尔利)、抗肿瘤药依托泊苷(足叶乙苷)和多西他赛(艾素/泰素帝)、维生素K1注射剂中均含有Tween-80。上述药品有时会发生过敏反应,发生率约为5%~40%,主要表现为低血压、支气管痉挛、面部潮红、皮疹、呼吸困难、心率加快、发烧、寒战。上述不良反应常见于快速静脉输注(2~5 mg•min-1),可通过服用抗组胺药、甾体激素类药得到缓解。
鉴于中药有效成分水溶性差的特性,其注射剂中普遍加入了Tween-80作为澄清剂或增溶剂,随着中药制剂的广泛使用,患者接触Tween-80的机会增多,随之不良反应的发生率也呈上升趋势。据研究,无论是进口的还是国产的Tween-80,均可引发豚鼠和犬的阳性反应,而且存在一定的量效关系。
5 聚氧乙烯蓖麻油聚合物(CrEL)
聚氧乙烯蓖麻油聚合物作为一些难溶药物的增溶剂,静脉给药时常发生过敏反应、神经毒性,如:感觉和运动障碍,腱反应消失等。作用机制是抗胆固醇抗体与CrEL胶团表面的大量羟基结合,激活补体C3,可引起肥大细胞释放组胺,产生Ⅰ型变态反应,表现为呼吸困难、皮肤潮红、皮疹、胸痛、心动过速、低血压、荨麻疹。由于CrEL过敏反应具有剂量依赖性,所以减慢输注速率或适当稀释后输注是减少过敏反应 发生的—个有效措施。
聚氧乙烯蓖麻油聚合物广泛应用于抗肿瘤药中,例如:克兰氟脲、替尼泊胺(卫萌)、紫杉醇(安素泰/特素)等。作为免疫抑制剂的环孢素A,因为注射液中含有聚乙二醇乙基化蓖麻油附加剂,所以规定不能耐受的患者禁止使用。
- 2010.02.09
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