加拿大警告口服补铁剂引起的过敏反应

加拿大卫生部在其发布的2010年第3期 《加拿大不良反应通讯》（Canadian Adverse Reaction Newsletter）中警示了口服补铁剂引起的皮肤反应及其他过敏反应。

加拿大的口服补铁剂按天然保健品管理。不同的口服补铁剂其铁元素的含量也有所不同，常用制剂中铁元素的含量是：葡萄糖酸铁11.6%，硫酸亚铁20%，富马酸亚铁33%。加拿大卫生部采纳美国药物研究所推荐的食物和补铁剂中总铁的摄入量上限：0-13岁的儿童40 mg/d，≥14岁的人45 mg/d。铁摄入量上限是指普通人群中不会引起不良反应的每天最大口服摄入量。治疗缺铁或缺铁性贫血时，医生会推荐用更大的剂量。

1965年1月1日到2009年12月31日，加拿大卫生部共收到了108例怀疑与使用口服补铁剂有关的皮肤反应和其他过敏反应的报告，不良反应表现累及皮肤及其附件系统，包括皮疹、瘙痒、荨麻疹、风团、红斑、水肿、光敏反应，其他系统（伴有或不伴有皮肤反应）如心血管系统、呼吸系统、消化系统，包括过敏性休克。这些报告中，24例属于严重事件，其中8例与单一成分的补铁剂有关，没有合并使用其他可疑的保健产品，有些合用了其他保健品，但这些保健产品均与不良反应无关。其余16例严重不良反应报告中，1例为Stevens-Johnson综合征，怀疑与使用4种不同的保健产品有关，包括葡萄糖酸铁、乙酰水杨酸、强的松和酮咯酸。报告了1例死亡病例，患者循环和呼吸系统衰竭，怀疑与使用的其他保健产品有关，包括葡萄糖酸铁、氯丙嗪和呋塞米。这例患者有溶血性贫血，这种疾病禁用口服铁盐。

以前曾报道过与单一成分补铁产品有关的严重皮肤反应和过敏反应病例，如脓疱性药疹、光敏反应、全身瘙痒、瘙痒性丘疹、荨麻疹、气促、低血压。另外，荷兰药物警戒中心也收到了与使用口服铁盐有关的皮肤反应报告，如皮疹、荨麻疹、红斑、光敏反应、色素沉着。

使用口服含铁剂出现不良反应也可能与其他因素有关，包括对产品中的辅料过敏，如着色剂。另外，多个报告指出患者还使用了其他保健产品，或者使用了含有多种成分的含铁剂（如多种维生素），因此，很难对这些不良反应与铁元素的关联性作出评价。

（加拿大卫生部网站）

欧洲评估甲流疫苗与发作性睡眠症的相关性

欧洲药品管理局（EMA）应欧洲委员会的请求，已启动对流感疫苗Pandemrix的评估工作，调查发作性睡眠症与Pandemrix疫苗接种之间的关联性。目前已报告的发作性睡眠症病例数量有限，都是通过自发性报告系统收集到的，且主要来自瑞典和芬兰。甲流疫苗Pandemrix自2009年9月开始接种，至少3080万欧洲人接种了该疫苗。

发作性睡眠症是一种罕见的睡眠障碍，使人意外地突然入睡。其确切原因不明，但一般认为是由遗传因素和环境因素（包括感染）共同作用引起的。虽然据报道发作性睡眠症在时间上与使用Pandemrix有关联，但目前还不知道这种睡眠障碍是不是这种疫苗引起的。EMA人用药品委员会将详细审查现有的全部数据，明确是否有证据说明两者之间的因果关系。在评价工作中，人用药品委员会还要考虑发作性睡眠障碍的背景发生率，即正常情况下预计诊断出的病例数。

人用药品委员会将与全欧洲的专家合作，评价该安全问题及其对Pandemri效益/风险比的影响。人用药品委员会将在2010年9月的委员会会议上考虑在评价工作期间是否需要采取什么临时措施。

（EMA网站）

欧盟评估阿片类控释制剂药品与酒精的相互作用

欧洲药品管理局（EMA）已结束了对世界卫生组织规定的第3阶梯（WHO level Ⅲ scale）口服阿片类控释止痛药的评估工作。该局人用药品委员会（CHMP）得出的结论是，此类药品中绝大多数品种仍然利大于弊，但药品信息中关于这类药物与酒精相互作用的警告应保持一致。

世界卫生组织规定的第3阶梯的口服阿片类控释止痛药是强效止痛药，包括吗啡、羟考酮和氢吗啡酮，用于治疗其他药物无法缓解的疼痛。药物通过控释系统缓慢释放出活性药物成分，通常可以持续多个小时，这样可以减少患者每天的用药次数。

因为担心这类药品的控释系统在酒精中不稳定，患者服药的时候如果同时饮酒，可能会使活性药物成分释放过快，所以EMA开展了对这些药品的评估工作。上述这种效应称作“剂量倾卸”（dose dumping），可能会使患者体内阿片类药物剂量过大，从而导致严重的副作用，如呼吸抑制。

根据现有数据的评价结果，CHMP发现所测试的控释系统中，一半左右与酒精发生相互作用，但这种作用程度比较轻，对活性药物成分的释放仅有轻微影响。

然而，采用聚甲基丙烯酸酯-枸橼酸三乙酯（polymethacrylate -triethylcitrate）控释系统的阿片类药物，与酒精有明显的相互作用，患者服药时如果饮酒，会有剂量倾卸的风险。

因此，对于控释系统中含有聚甲基丙烯酸酯-枸橼酸三乙酯的口服阿片类药品，CHMP建议暂停上市许可，直到药品生产企业改进制剂配方，使产品在酒精中更加稳定为止。

CHMP指出，现有的产品说明书已经规定服用强效阿片类药物时禁止饮酒，但同时也指出，有些研究中许多重症疼痛患者在使用阿片类药物治疗时饮酒。

CHMP的建议已上报给欧洲委员会，等待做出具有约束力的决定。

（EMA网站）