EMA评估瑞舒伐他汀的糖尿病风险

基于JUPITER临床试验的结果[1]，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会药物警戒工作组（PhVWP）对接受瑞舒伐他汀治疗的患者发生糖尿病的风险进行了评估。瑞舒伐他汀是HMG-CoA还原酶抑制剂（统称为他汀类药物），用于血脂升高的患者（原发性高胆固醇血症或混合性血脂紊乱和纯合子家族性高胆固醇血症）。

 PhVWP的结论是，应在瑞舒伐他汀的产品特征摘要（SmPC）的警告部分加上一句话，说明糖尿病前期的患者（空腹血糖5.6-6.9 mmol/l）发生糖尿病的风险略有升高，并在SmPC不良反应部分的应添加相应的内容。瑞舒伐他汀的受益仍然大于糖尿病的风险，瑞舒伐他汀的总体受益风险比仍然有利。

进行这次综述分析是在相互承认程序的框架内，对上市许可证变更申请进行评价的内容。

（EMA网站）

参考信息：

1. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA, Genest J, Gotto AM Jr, Kastelein JJ, Koenig W, Libby P, Lorenzatti AJ, MacFadyen JG,Nordestgaard BG, Shepherd J, Willerson JT, Glynn RJ; JUPITER Study Group. Rosuvastatin to prevent vascular events in men and women with elevated C-reactive protein. N Engl J Med. 2008; 359: 2195-2207.

EMA评估顺铂在TMPT和COMT基因变异患者中耳毒性增加的风险

最近一项研究发现，顺铂诱发耳聋的儿童中，编码硫嘌呤甲基转移酶（TPMT）和儿茶酚O-甲基转移酶（COMT）的基因有两个单核苷酸多态性（SNP）。鉴于这个研究的新发现，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会药物警戒工作组（PhVWP）评估了TMPT和COMT基因变异的患者发生耳毒性的危险性是否升高。

顺铂可用于成年人和儿童，治疗多种类型的癌症，如晚期或转移性肿瘤（可以单药治疗，也可以与其他抑制细胞生长的药物联合治疗），如睾丸癌（姑息治疗和根治性多药化疗），III期和IV期卵巢癌、膀胱癌、头颈部的鳞状细胞癌（姑息治疗），小细胞肺癌和晚期非小细胞肺癌。顺铂的耳毒性（可能造成耳损害）已经很明确。根据目前的产品说明书，听力受损的患者不能用顺铂治疗，开始用顺铂治疗前，以及任何一个新的治疗周期开始之前，都需要做听力检查。顺铂的耳毒性是累积毒性。

Ross等的研究[1]包括加拿大的2组患者。第一组54例儿童，顺铂诱发的严重耳毒性33例。第二组112例儿童，顺铂诱发的严重耳毒性73例。候选基因研究发现TPMT（TPMT rs12201199: OR = 17.0, 95% CI 2.3-126）和COMT （COMT rs933237: OR=5.5, 95% CI 1.9-15.9）的基因变异与顺铂诱发的听力丧失有关。虽然所研究的TPMT和COMT基因型的特异性（93%）和阳性预测值（89%）相对较高，但灵敏度（29%）和阴性预测值（41%）较低。

以前曾报道顺铂的耳毒性与编码谷胱甘肽S-转移酶和兆蛋白（低密度脂蛋白相关蛋白2 (LRP2)）的基因多态性有关联，但这个研究未发现与这些基因多态性有明显关联。目前还不清楚，TMPT和 COMT基因变异与顺铂治疗效果（如生存率）之间是否有关联。

根据最近发表的这些数据，首次发现TPMT和COMT基因变异与顺铂诱发耳毒性的危险性升高有关。PhVWP 审查了这些研究数据，得出的结论是：还需要更多的证据，然后才能建议在医疗实践中是否要修改顺铂的用法。目前无需采取监管措施，因为目前的产品说明书已经建议对患者的耳毒性进行监测。PhVWP将及时对获取的新数据进行评估。

（EMA网站）

参考信息：

[1] Ross CJ, Katzov-Eckert H, Dubé MP, Brooks B, Rassekh SR, Barhdadi A, Feroz-Zada Y, Visscher H, Brown AM, Rieder MJ, Rogers PC, Phillips MS, Carleton BC, Hayden MR; CPNDS Consortium. Genetic variants in TPMT and COMT are associated with hearing loss in children receiving cisplatin chemotherapy. Nat Gen. 2009; 41:1345-1349.     

EMA评估外用或吸入用樟脑意外口服后中毒的风险

近期，在葡萄牙为含樟脑的油剂变更上市许可证的过程中，欧洲药品管理局（EMA）发现说明书中没有告知意外口服的危险性以及如何处理由此所致的药物过量问题。因此人用药品委员会药物警戒工作组（PhVWP）发起了对葡萄牙所有含樟脑的外用或吸入用药品进行了这方面的安全性评估。

樟脑外用药具有发赤、止痒、表面麻醉和抗菌作用。樟脑吸入用药，有减轻充血和祛痰作用，可治疗感冒症状。只有少数含樟脑的药品是单一成分配方，多数产品都含有一种以上的活性成分，有多种多样的不同配方，包括其他的萜类化合物，如薄荷醇、桉叶醇和松节油。

樟脑有一个萜环结构，具有高度的亲脂性，因此其分布体积很大，可快速通过粘膜层，可能被吸引到有髓鞘的轴突，从而引起神经系统的不良事件。樟脑口服可能会导致中毒，迅速出现中毒反应，甚至导致死亡。其主要毒性反应是惊厥。数据表明，这一风险在6岁以下的儿童中更常见。但樟脑口服后的药理作用尚未充分研究，致死剂量为50-500mg/kg，1岁儿童的致死剂量为400mg。

PhVWP按剂型和每个包装的樟脑总数量分析现有数据，这其中还包括葡萄牙毒物控制中心的风险评估。PhVWP的结论是，单个包装内含樟脑总量≥400 mg的外用或吸入用药品的产品特征摘要（SmPC）和产品说明书（PL）应当修订，要完善意外口服后药物过量所致症状及处理措施的有关信息。症状包括胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻、腹痛）以及神经系统症状（如头痛、眩晕、感觉燥热/潮红、惊厥、呼吸抑制和昏迷）。

这些症状应当对症治疗，不能诱导呕吐，因为这样做也有危险，如婴幼儿诱导呕吐时可能导致樟脑吸入，有引起致死性喉痉挛的危险。

（EMA网站）