英国发布右丙亚胺的重要安全性信息

英国药品和健康产品管理局（MHRA）在9月的《药品安全更新》杂志中发表了右丙亚胺与儿童第二种恶性肿瘤风险升高相关的信息。

右丙亚胺是乙二胺四乙酸（EDTA）的类似物，对拓扑异构酶II具有抑制作用。这种药物适用于预防晚期和/或转移性癌症患者在先用含嗯环类的方案治疗后，再用多柔比星或表柔比星所引起的慢性累积性心脏毒性。

一篇文献（Tebbi, 2007）报道了在霍奇金淋巴瘤患儿中开展的2项临床试验中出现非预期的不良后果，这些患儿都用右丙亚胺作为心肺保护剂，还使用了多柔比星、博来霉素、长春新碱和依托泊苷（ABVE）或ABVE-PC（强的松、环磷酰胺）方案治疗。共8例患者出现继发性急性粒细胞白血病（AML）/骨髓增生异常综合征（MDS），其中6例用了右丙亚胺治疗。有2例实体瘤（骨肉瘤和乳头状甲状腺癌），这两例均发生于用右丙亚胺治疗的患者。

右丙亚胺组任何第二种恶性肿瘤（SMN）的4年累积发生率为3.43±1.2%，非右丙亚胺组的4年累积发生率0.85%±0.6%（p =0.06）。所报告的AML/MDS和实体瘤的分布不同寻常，这提示SMN的发生至少在一定程度上可能与右丙亚胺联合多种拓扑异构酶II抑制剂（如依托泊苷、多柔比星）的作用有关。

最近，Salzer等报告了儿童ALL试验的长期结果。这项试验中，用右丙亚胺治疗的患者，第二种恶性肿瘤的10年累积发生率为4.2±2.2%，不用右丙亚胺的患者，10年累积发生率为1.3±0.9%。这个研究中，患者仅用了一种拓扑异构酶II抑制剂，即多柔比星。

虽然也认识到基础疾病和化疗本身就会使患者容易发生第二种恶性肿瘤，但肿瘤患儿用右丙亚胺与多种细胞毒药物联合治疗时，不能排除发生第二种原发性恶性肿瘤的潜在风险。

右丙亚胺的SPC正在更新，以反映继发生恶性肿瘤风险升高的情况。SPC更新的内容如下：

警告和注意事项

临床试验中，有报道显示霍奇金病和急性淋巴细胞白血病患儿用含多种细胞毒药物（如依托泊苷、多柔比星、环磷酰胺）的化疗方案治疗时会发生第二种恶性肿瘤。

因为右丙亚胺是一种细胞毒药物，对拓扑异构酶II具有抑制作用，所以右丙亚胺与化疗药联合，可能导致第二种恶性肿瘤的发病风险升高。

不良反应

霍奇金病或急性淋巴细胞白血病患儿，用右丙亚胺与化疗联合治疗时，发现有AML/MDS发生。

（英国MHRA网站）

美国、加拿大等国暂停或撤市西布曲明

2010年10月8日，美国、加拿大、澳大利亚药品管理当局分别发布了雅培制药有限公司自愿撤市西布曲明的信息。

美国食品药品管理局（FDA）建议停止处方和使用Meridia (西布曲明)，因为该产品可能导致患者出现心血管风险。FDA已要求生产企业——雅培公司自愿从美国撤市该产品。雅培公司同意自愿停止Meridia在美国销售。

FDA称此项措施是依据西布曲明心血管终点试验(SCOUT)的数据。该试验显示西布曲明组相对安慰剂组的主要心血管事件（包括：非致死性心梗，非致死性卒中，可复苏的心脏骤停，心血管死亡）风险增加16%。在试验结束时（60个月），西布曲明组患者仅比安慰剂组降低较少体重。FDA得出结论：受试人群使用西布曲明，其心血管事件风险超过其从体重减少中获得的效益。

加拿大、澳大利亚同样基于SCOUT研究结果，采取了暂停和撤市西布曲明的措施。截止到2010年10月20日，雅培公司西布曲明已在全球68个国家暂停或撤市。

（FDA、TGA网站）