美国修订双氯芬酸说明书加强肝损害风险的警告

美国食品药品管理局（FDA）发布了Endo制药公司和Novartis Consumer Health公司致医护人员的函。函中称，应FDA要求，所有含双氯芬酸药品的处方信息已经进行了修订，加入了有关肝脏不良反应的新警告和注意事项。

新修订的内容在下述1%双氯芬酸钠凝胶（1% Voltaren Gel）的处方信息中进行了描述。Voltaren Gel是一种非甾体抗炎药，用于缓解局部的骨关节炎疼痛，如膝盖和手关节。

使用双氯芬酸治疗期间可能出现一项或多项肝功能检测值升高。继续治疗，这些检测值可能继续升高、维持不变或暂时性改变。大约15%使用双氯芬酸治疗的患者出现了转氨酶升高，如小于正常值上限（ULN）3倍或更高。建议通过检验ALT来监测肝损伤的发生。

临床试验中，5700名接受双氯芬酸治疗的患者约有2%出现AST（并非在所有研究中都检测了ALT）升高（>3ULN）。在一项大型非盲临床对照试验中，3700名患者接受了为期2-6个月的治疗，并在第八周接受了首次监测，第24周又再次对1200名患者进行了监测。3700名患者中，约4%出现ALT和/或AST升高（>3ULN），包括1%出现显著升高（>8ULN）。此项非盲研究发现，与其他接受非甾体抗炎药的患者相比，使用双氯芬酸治疗的患者ALT或AST出现轻度升高（<3ULN）、中度升高（ULN的3-8倍之间）和显著升高（>8ULN）的概率更高。骨关节炎患者比风湿性关节炎患者出现转氨酶水平升高的概率大。

在上市后报告中，药源性肝损伤发生在治疗的第1个月，也有一些病例是发生在治疗的头2个月，但这一不良反应可能在双氯芬酸治疗期间的任何时间出现。上市后监测报告的严重肝脏不良事件包括肝坏死、黄疸、伴有或不伴有黄疸的暴发性肝炎、肝衰竭，其中一些病例死亡或导致肝移植。

医生应为接受双氯芬酸长期治疗的患者定期检测转氨酶，因为严重肝中毒的出现可能没有任何可辨识的症状和前兆。进行首次和随后转氨酶检测的最佳时间尚不明确。根据临床试验数据和上市后经验，在开始双氯芬酸治疗后的4～8周内应监测转氨酶。如果肝功能检测值持续异常或继续升高、临床体征或症状与肝病相符、或出现系统性表现（如嗜酸性粒细胞过多、皮疹、腹痛、腹泻、尿色深等），应立刻停止使用双氯芬酸。

医生应向患者告知肝损害的体征和症状（如恶心、疲劳、嗜睡、腹泻、瘙痒、黄疸、上腹痛和流感样症状），以及出现这些症状时应采取的措施。双氯芬酸应在最短的时间内使用最小的有效剂量。双氯芬酸与其他具有潜在肝毒性风险药物（如抗生素、抗癫痫药）联合使用应谨慎。

（美国FDA网站）

欧盟更新氯吡格雷与质子泵抑制剂相互作用的安全信息

欧洲药品管理局（EMA）曾于2009年5月发布信息，警告氯吡格雷与质子泵抑制剂（PPI）同时使用会使氯吡格雷的疗效降低，从而导致血栓性不良事件的增加，并建议修改氯吡格雷的产品信息，说明除非有绝对的必要，否则PPI不应与氯吡格雷联合使用。然而，基于近期的研究结果，EMA更新了此安全性信息。

EMA的人用药品委员会注意到了有关氯吡格雷的新的试验结果。两项完成于2009年8月的研究明确了奥美拉唑对氯吡格雷血药浓度的影响，证实了其可以降低氯吡格雷的疗效，因此，支持氯吡格雷与奥美拉唑存在相互作用的结论，同时也有证据支持氯吡格雷与埃索美拉唑之间存在相互作用。

但是，其他一些试验结果使氯吡格雷与PPI这一类药品间存在相互作用产生了疑问。不同PPI的临床试验结果并不一致，因为不同的PPI与氯吡格雷的相互作用存在差异。这种不一致还可能反应了不同个体的遗传药理学、药物的顺应性和基础疾病不同，也可能是因为PPI与氯吡格雷的剂量及研究的设计不同所致。综合所有可获得的数据，人用药品委员会得出结论，认为证明氯吡格雷与PPI这一类药品间存在相互作用的理由不充分，因此EMA在2009年5月提出的建议不再适用。

（EMA、MHRA网站）