欧盟评估抗抑郁药引起的骨折风险

欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会药物警戒工作组对抗抑郁药引起的骨折风险进行了评估，并建议修订药品说明书。

2007年公开发表的一项队列研究显示，使用5-羟色胺再摄取抑制剂类（SSRIs）抗抑郁药超过五年的50岁以上患者脆性骨折的风险升高两倍；另外两项研究发现使用SSRIs与骨密度降低有关联。因这些研究提示了相似的风险信号，EMA要求上市药品许可持有者对已有的证据开展进一步调查,包括临床研究数据、上市后自发报告及文献报道。依据这些调查和新的文献报道，药物警戒工作组对SSRIs和三环类抗抑郁药（TCAs）的骨折风险进行了评估。

对九项观察性研究[1-9]的评估发现，抗抑郁药可能导致骨折的风险升高。这九项研究的质量均较好，但都存在局限性。研究报道中，使用SSRIs而发生骨折的风险比值比在1.4（95%CI 0.93-2.24）到2.4（95%CI 2.0-2.7）之间，统计数据在大多数研究中都有显著性意义，其中TCAs导致骨折风险的比值比在1.2（0.7-2.2）到2.2（1.8-2.8）之间。在这九项研究中，其中一些还对药物剂量反应、使用时间、停止用药后药效的持续性进行了评估，但从目前的有效数据中还无法得出抗抑郁药导致骨折的剂量、作用时间或发生机制方面的明确结论。

次外，药物警戒工作组还对“跌倒”、骨密度降低的风险等进行了评估，但不同文献报道的研究结果并不一致。

根据已有的证据，并考虑到这些证据的局限性和强度，EMA药物警戒工作组建议更新SSRIs和TCAs的产品信息，添加有关在流行病学研究中发现骨折风险增加的说明，并注明这些研究主要是在50岁以上老年患者中进行，且骨折风险机制尚不明确。这些建议适用于以下产品：1）TCAs：阿米替林、氯米帕明、度硫平、丙米嗪、洛非帕明、去甲替林；2）SSRIs：西酞普兰、依他普仑、氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林。

参考信息：

[1] Liu B, Anderson G, Mittmann N, To T, Axcell T, Shear N. Use of selective serotonin-reuptake inhibitors or tricyclic antidepressants and risk of hip fractures in elderly people. Lancet. 1998; 351: 1303-1307.

[2] Hubbard R, Farrington P, Smith C, Smeeth L, Tattersfield A. Exposure to tricyclic and selective serotonin reuptake inhibitor antidepressants and the risk of hip fracture. Am J Epidemiol. 2003; 158: 77-84.

[3] French DD, Campbell R, Spehar A, Cunningham F, Foulis P. Outpatient medications and hip fractures in the US: a national veterans study. Drugs Aging. 2005; 22: 877-885.

[4] Vestergaard P, Rejnmark L, Mosekilde L. Selective serotonin reuptake inhibitors and other antidepressants and risk of fracture. Calcif Tissue Int. 2008; 82: 92-101.

[5] Bolton JM, Metge C, Lix L, Prior H, Sareen J, Leslie WD. Fracture risk from psychotropic medications: a population-based analysis. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 384-390.

[6] Ensrud KE; Blackwell T; Mangione CM, Bowman PJ, Bauer DC, Schwartz A, Hanlon JT, Nevitt MC, Whooley MA. Central nervous system active medications and risk for fractures in older women. Arch Intern Med. 2003; 163: 949-957.

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[8] Ziere G, Dielman JP, van der Cammen TJM, Hofman A, Pols HAP, Stricker BHCh. Selective serotonin reuptake inhibiting antidepressants are associated with an increased risk of nonvertebral fractures. J Clin Psychopharmacol. 2008; 28: 411-417.

[9] van den Brand MW, Pouwels S, Samson MM, van Staa TP, Thio B, Cooper C, Leufkens HG, Egberts AC, Verhaar HJ, de Vries F. Use of anti-depressants and the risk of fracture of the hip or femur. Osteoporos Int. 2009; Feb 24 2009.

（EMA、MHRA网站）