二、用药与小儿组织通透性 小儿用药必须考虑组织的药物通透性,这里暂且不说孕母与胎儿之间胎盘药物转运,母亲乳汁将药物传递给乳儿,婴儿体内存在组织屏障的通透性也是值得重视的。首先要说的是血脑屏障。这种屏障存在于供应脑组织、脑细胞氧气和营养物质的毛细血管壁,它具有允许某些物质通过,不允许另一些物质通过的功能。
对药物也是如此,能选择性地允许或不允许通过。此种屏障功能也是逐渐成熟和逐渐完善的。在成人不易通过的药物,在小儿却能顺利通过而出现不良反应甚至中毒。典型例子是婴儿使用甲氧氯普胺,即注射用的“灭吐灵”和口服的“胃复安”,是止吐药。
一般说在成人和年长儿应用是安全的,但若用于婴儿,却因易于通过血脑屏障而发生锥体外系症状,出现双眼上翻、颈项强直、头向后仰,身子直挺挺地反屈,状如反张的角弓,患儿欲哭不能,神情难以名状。另一类止泻药如苯乙哌啶,小儿腹泻若随意乱用,泻虽可止,腹却隆胀,更是因脑神经抑制,神虽安宁却会在静悄悄中昏迷,随抑制呼吸而死亡。故此类止吐、止泻药是不能随意应用,尤其不宜用于婴幼儿。苯乙哌啶更不宜用于4岁以下儿童。
小儿皮肤柔嫩,粘膜薄弱,血管丰富,皮肤和粘膜用药极易吸收出现不良反应和中毒。长期、大面积使用皮质激素类外用药,久而久之会出现激素不良反应。由于鼻粘膜通透性强,临床上常用安乃近滴鼻达到使婴儿退热效果,避免肌注或口服,使用方便。然使用过度也会出现不良反应和中毒。另一事例是上世纪70年代广泛报告的小儿鼻眼净(纳夫唑啉)中毒。此外使用麻黄素滴鼻也不能掉以轻心。
三、用药与小儿生长发育 小儿用药除了要考虑器官功能不成熟外,还须提醒的是小儿处在成长壮大的过程,一些药物不良反应不发生在成人,却意外地发生于小儿身上。如肾上腺皮质激素,除会发生与成人类似的不良反应外,还会抑制生长,长期使用就会长不高,成为矮个子。同时也会推迟青春期的到来。这类药物不良反应,也值得宣传推销营养补品和随便给孩补肾壮阳者戒。乱用含性激素和补肾壮阳药那孩子非得性早熟不可。
四、用药与特殊病理状态 以上均为正常儿的用药注意点,在一些病理状态下什么药能用,什么药不能用也是儿童用药安全性所必须考虑的。这种病理状态很多,不能一一列举,以下几种只是比较常见或典型的。
(一)新生儿黄疸 新生儿病理性黄疸时,血中胆红素急剧升高,此时若有足够血清白蛋白能与其结合,可阻止胆红素进入脑组织。若使用大量与胆红素竞争与白蛋白结合的药物,如磺胺类药物、水杨酸盐、苯甲酸钠咖啡因、维生素K、安定、消炎痛、西地兰、红霉素、卡那霉素、氯丙嗪和肾上腺素等,会使血清未能与白蛋白结合的胆红素升高,进入脑组织,引起脑病——即核黄疸。
(二)先天性红细胞b-磷酸脱氢酶缺乏 有这种酶缺乏儿用某些药物可引起严重溶血已为大家所熟悉。这类药物包括水杨酸制剂,如常的阿司匹林、维生素K、抗疟药、磺胺药、呋喃药、非那西丁、萘酚(樟脑球)、氯霉素、新生霉素等。
(三)其它 如新生儿、小婴儿由于高铁血红蛋白还原酶活性低下,应用一些药物,如磺胺药、氯丙嗪、非那西丁等可以引起高铁血红蛋白血症。小儿血脑屏障功能本来就差,在炎症时(如化脓性脑膜炎)更差,若盲目大量用青霉素,就有可能出现青霉素脑毒性,发生抽搐。故切不可以为青霉素除过敏反应外,不良反应轻而随意加大剂量,每次高达数百分,甚至上千万。
- 2009.11.23
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