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非酒精性脂肪肝研究进展
www.yongyao.net  2010-12-23 9:58:21  来源:医药经济报  责任编辑:candyxie
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降糖药 4项随机对照试验结果认为,二甲双胍治疗NAFLD是安全和有效的,且患者具有良好的耐受性,该药能改善代谢紊乱和降低肝转氨酶,但却不能改善NAFLD的超声表现和肝脏组织学的脂肪变性、炎症坏死、NAFLD活动度和肝纤维化。研究还发现,在噻唑烷二酮类药物中,吡格列酮能显著改善肝脏脂肪变性、炎症坏死和纤维化;罗格列酮则显著改善肝脏脂肪变性以及延缓NAFLD肝脏炎症坏死和纤维化的发生,但研究也发现, NAFLD患者停用该药1年后肝炎和代谢紊乱复发,提示NAFLD患者需要长期服用该药维持治疗。

降脂药 一项临床研究发现,NAFLD患者口服贝特类药物吉非贝齐600mg/d,4周后NAFLD血生化指标明显改善。另一项研究发现,普罗布考具有强烈抗氧化活性,而且能改善非酒精性脂肪性肝炎血清酶学表现。研究还发现普伐他汀和阿托伐他汀治疗NAFLD是安全的,而且能减低血转氨酶水平和减轻肝脏炎症坏死程度;非诺贝特能显著改善肝血生化水平和NAFLD的超声表现。

其他药物 抗氧化剂维生素E和维生素C治疗NAFLD能显著改善患者的肝酶学指标,但肝脏影像学和组织学改善并不明显,因此目前尚不能肯定或否定抗氧化剂在NAFLD中的治疗作用。研究发现,秋水仙碱、利莫那班、苦参、丹参等均有不同程度治疗NAFLD的作用。

“尽管研究发现很多药物可用于治疗NAFLD,但不少研究是小样本和短期的研究,而且没有治疗后的病理组织学改变评估,因此,目前还有待NAFLD治疗规范的确立。但初步研究结果显示,合理的生活方式干预联合药物治疗能实现NAFLD患者持续的病理缓解。”刘思德总结说。

单纯性脂肪肝通过饮食与运动可逆转,非酒精性脂肪性肝纤维化在治疗后病情可稳定或一定程度好转,但不可逆转。

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脂源性激素与代谢性疾病高度相关

临床研究中,脂肪的负面结果较多,刘思德认为,实际上脂肪对人体有着非常重要的作用,脂肪组织可以分泌激素及脂肪细胞因子,它们的分泌紊乱与代谢性疾病、非酒精性脂肪肝高度相关。

目前已知脂肪组织分泌的激素有瘦素、脂联素、抵抗素、血管紧张素、前列素E2及I2等,脂肪细胞因子有肿瘤坏死因子α等。这些激素和因子分别发挥着不同的生物学作用。

瘦素 据介绍,瘦素在人体中发挥不同的生物学作用,包括降低食欲、减少脂肪的堆积、调节内分泌功能等。刘思德说:“目前来讲,因瘦素缺乏或瘦素受体异常等缺陷所致的人类肥胖仍是罕见的,多数肥胖患者的血清瘦素水平并非下降而是升高,即存在瘦素抵抗和高瘦素血症,临床上试用重组人瘦素治疗肥胖症疗效显著。”

脂联素 人类脂联素的基因位于3号染色体长臂的27 带,主要在白色脂肪组织中表达。噻唑烷二酮类 (TZDS)可促进脂联素的表达,而儿茶酚胺、肿瘤坏死因子、糖皮质激素、胰岛素等抑制其表达。脂联素是至今发现的惟一与肥胖呈负相关的脂肪细胞特异性蛋白,肥胖症患者减肥后脂联素水平可升高。

抵抗素 肥胖症、脂肪营养障碍、炎症个体、2型糖尿病等患者体内的血清抵抗素水平降低。脂肪组织抵抗素基因的表达及蛋白质的分泌可被噻唑烷二酮类药物抑制。

2型糖尿病患者的肌肉、脂肪和肝脏中的胰岛素敏感性降低,表现为肌肉和脂肪利用胰岛素摄取葡萄糖能力下降,肝脏表现为抑制葡萄糖生成作用减弱。刘思德指出,虽然己经有许多分子机制来解释胰岛素抵抗,但现阶段研究结果仍不能令人满意。有研究显示,注射抵抗素后,在不降低胰岛素浓度的情况下,小鼠的糖耐量及组织对胰岛素的敏感性降低,表明抵抗素可能是肥胖与胰岛素抵抗联系的中介,参与IR的发生,影响糖代谢。

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