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警惕药物引起的抽搐发作
www.yongyao.net  2011-3-24 15:29:31  来源:中国医药报  责任编辑:cqjm
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资料显示,药物引起的抽搐发作是指患者无既往抽搐发作病史,无严重脑外伤,无器质性疾病或严重躯体疾病,而是在使用了某种药物后出现的抽搐发作,属于药物不良反应。

湖北省枣阳市第一人民医院药剂科副主任、副主任药师杜修桥对国内外药物引起抽搐发作的相关文献进行了详细研究,他认为,治疗药物引起抽搐发作是临床药物治疗中的常见问题,也是一个非常重要的问题。在诊断方面需要与癫痫鉴别诊断,在处理方面需要针对不同诱因,针对诱发抽搐发作的不同药物采取不同的处理方法。无论是对于临床医生还是药师,都需要对可能会导致抽搐发作的药物以及诱发抽搐发作的易感因素予以重视并有较全面的了解。

杜修桥介绍说,许多药物可直接或间接地引起抽搐发作。可直接引起抽搐发作的药物通常都具有某种潜在的作用,在连续使用时导致抽搐发作,抽搐发作是由这些药物的毒性蓄积所致,由药物本身所具有的特性所决定的。还有一些药物在癫痫患者接受抗癫痫药物治疗时,因药物相互作用降低了抗癫痫药物的治疗作用,也是抽搐发作的间接因素。另外,某些药物在治疗后继发如低血糖或低钠血症,还有缺氧、心律失常或脑水肿等情况,也都可能引起抽搐发作。

抗抑郁药

抗抑郁药不仅在大剂量使用时可以引起抽搐发作,有时治疗剂量也会引起抽搐发作。正在接受抗抑郁药治疗的患者,其异常的脑电图往往显示有癫痫样活动。服用抗抑郁药的患者存在随时出现抽搐发作的危险,但用药较早时段发生者居多,而且大多在突然改变剂量或突然停药的情况下发生。

杜修桥总结认为,使用治疗剂量的三环类抗抑郁药,0.1%~0.5%的患者可能出现抽搐发作,而超剂量使用,抽搐发作的危险性可能增加到13%。超剂量度硫平(dosuIepin)出现抽搐发作的危险性更高。超剂量选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)以及文拉法辛(venIafaxine),也可能导致危及生命的抽搐发作。超剂量使用文拉法辛的患者,5%可能发生抽搐发作,特别是当文拉法辛与其他抗抑郁药物合用时更容易导致抽搐发作。与三环类抗抑郁药单用相比,单用SSRI较少引起抽搐发作,某些药物与抗抑郁药合用,因药物代谢过程的相互作用,可使抗抑郁药血药浓度升高,从而也会出现毒副反应。

安非他酮通过抑制神经元对5-羟色胺、去甲肾上腺素的再摄取,发挥抗抑郁作用。但其作用较弱。该药还具有对神经元多巴胺再摄取的抑制作用,在英国已被用于辅助戒烟。大量资料证实,该药具有引起抽搐发作的潜在危险性,而且与其他药物发生显著的相互作用。该药高剂量使用,可增加抽搐发作的危险性,特别是在合用其他抗抑郁药时,可降低抽搐发作阈值,更易导致抽搐发作。有进食障碍或有癫痫病史的患者,禁用本品。锂制剂在临床上用于治疗躁狂型抑郁症,对精神分裂症的兴奋躁动也有效,但不良反应较多,主要表现为中枢神经症状,治疗剂量就有可能引发抽搐,在使用剂量较大达到中毒血药浓度时,会导致抽搐发作。有癫痫病史者,应特别注意慎用本品。

抗感染药

青霉素及其他β-内酰胺类抗生素在临床上是比较安全的抗微生物药物,但诸如老年人、肾功能不全、有脑膜炎和癫痫病史等特殊患者使用时,有诱发抽搐发作的风险,具体原因可能是β-内酰胺环竞争性拮抗γ-氨基丁酸的作用所致。头孢菌素类较之青霉素类引起抽搐发作的风险似乎要小。碳青霉烯类如亚胺培南具有神经毒性,肾功能不全以及老年患者在使用此类药物时,如果不注意调整剂量,极可能引起抽搐发作。

四环素类、大环内酯类和氨基糖苷类虽然也可引起抽搐发作,但发生率较低。

喹诺酮类合成抗菌药诸如环丙沙星、诺氟沙星和氧氟沙星等高剂量使用也可引起抽搐发作,其机理可能是这类药物具有脂溶性,能够通过血脑屏障进入脑组织。抑制γ-氨基丁酸与受体激动剂蝇蕈醇的结合,导致中枢神经元兴奋性增强,从而诱发抽搐发作;肝肾功能不全或电解质失衡者、婴幼儿、老年人,以及有抽搐病史者,使用本类药物易引起抽搐发作,尤其要注意避免大剂量或长时间使用。

异烟肼治疗剂量即可导致中枢神经系统维生素B6耗竭,继而抑制谷氨酸脱羧酶形成,最终影响γ-氨基丁酸的形成。因此可认为,异烟肼是通过耗竭中枢神经系统的抑制性递质γ-氨基丁酸,从而诱发抽搐发作。对于异烟肼引起的抽搐发作,可静脉给予维生素B6减轻不良反应症状。氯喹和甲氟喹具有引起神经肌肉兴奋的作用,严重者可引起抽搐发作。另外,蛋白酶抑制剂、核苷类和非核苷类逆转录酶抑制剂,各种抗逆转录病毒药物都有可能引起抽搐发作。

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