血脂异常是冠心病的主要危险因素,其发生率日益增加。调脂治疗已成为冠心病防治的重要一环。随着医学研究的不断进展,调脂理论不断发展,降脂药物推陈出新,调脂观念不断更新。临床指南的修正跟不上循证医学不断涌现的新成果。这些使人们应接不暇,如何正确对待降脂药物以及怎样合理地使用它,是存在于当前临床实践中的实际问题。从现有的指南、循证医学的最新成果和专家共识与经验出发,阐述目前认识。
一、 降脂药物
(一).他汀类药物:是目前临床上应用最广泛的一类降脂药。通过抑制细胞内胆固醇合成早期阶段的限速酶即HMG-C0A还原酶,造成细胞内游离胆固醇减少,反馈性上调细胞表面LDL受体表达,加速循环血液中LDL和VLDL残粒清除。他汀降低LDL幅度在18%-55%,升高HDL5%-15%,降低TG 7%-30%。临床主要适应症为高胆固醇血症,对轻、中度高甘油三酯血症亦有一定疗效,在冠心病的一级预防和二级预防中占有重要地位。大规模临床试验显示他汀类可降低主要冠脉事件和卒中的发生率、CHD死亡率及试验人群的总死亡率,降低对血运重建术的需求。
对绝大部分患者来说,他汀耐受性良好,引起骨骼肌肉症状或体征罕见。各种他汀在药理学方面存在差别,导致体循环暴露水平和侵入骨骼肌细胞能力的不同。与某些药物之间的药动学相互作用增加他汀诱发肌病的可能,罕见情况下,促进致命性横纹肌溶解(伴发肌球蛋白尿和肾衰)。根据理论上和一些临床试验资料来看,两种不经过细胞色素P450 3A4代谢的他汀(氟伐他汀和普伐他汀)当与其他药物合用时,似乎诱发肌病的可能性小。有人建议,冠心病预防,当考虑联合应用降脂药物时应予首选。但是,ACC/AHA发布的关于临床使用他汀安全性的建议指出,目前市场上**的五类他汀辛伐他汀、普伐他汀、洛伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀的安全性相似。临床常用他汀类药物有洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀和阿托伐他汀。
1.洛伐他汀 商品名有美降之、洛华宁、洛特、洛之特,中药血脂康的主要成份也是洛伐他汀。常用剂量10?80mg/d,每晚服用。空军/得州冠状动脉粥样硬化预防研究 (AFCAPS/TEXCAPS)是冠心病一级预防研究,服用洛伐他汀20?40mg/d,平均随访5.2年,显著降低胆固醇水平,减少主要冠心病事件危险性达37%和心肌梗死危险性40%。副作用少见,偶有腹痛、腹泻、便秘、肌肉痉挛、皮疹和视力模糊等。还可出现肝功能异常,肌酸磷酸肌酶升高。偶可出现肌炎。
2.辛伐他汀 又名舒降之、理舒达、京必舒新、泽之浩、苏之。早先用量是2.5mg/d,此后剂量逐渐增为5~10mg/d,目前起始量是20mg/d。北欧辛伐他汀生存研究(4S)显示辛伐他汀在显著降低胆固醇的同时,明显减少总死亡和冠心病死亡的危险性。心脏保护研究(HPS)证实,对于冠心病或心血管病高危患者,辛伐他汀40mg/d降低LDL-C平均37%,冠心病事件、中风危险性和总死亡率分别降低24%、27%和12%。并且患者的耐受性良好。辛伐他汀不良反应少见,包括消化道症状如便秘、腹痛、腹胀、恶心和消化不良。可引起血清转氨酶轻度升高,但较少见。少数患者(5%)可出现CK一过性轻度升高,但无临床意义。极少数发生肌炎,伴或不伴血清CK升高,一般为自限性。
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- 2006.12.07