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降脂药物的合理应用
www.yongyao.net  2010-7-30 15:51:30  来源:网络  责任编辑:candyxie
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3.普伐他汀 商品名为普拉固,美百乐镇,剂量范围10?80mg/d,晚顿服。普伐他汀多国研究、冠状动脉粥样病变消退研究(REGRESS)、西苏格兰冠心病预防研究 (WOSCOPS)、胆固醇和冠心病复发事件试验(CARE)、普法他汀对缺血性心脏病的长期干预(LIPID)均证实普伐他汀显著降低血清胆固醇水平,以及明显减少冠心病死亡率和致残率。普伐他汀对老龄高危患者的前瞻性研究(PROSPER)旨在探讨普伐他汀在老年高危患者的疗效和安全性,是随机化对照试验。结果显示普伐他汀降低LDL-C-34%, 减少主要终点事件15%,冠脉死亡和非致死性心肌梗死危险降低19%,冠心病死亡减少24%。TIA事件减少25%,但卒中危险性不受影响。主要不良反应为肝脏转氨酶升高,并且与剂量有关,未见永久性肝损害报道。可出现肌病,CK也可明显升高。服用普伐他汀应监测转氨酶。

4.氟伐他汀 来自3000余例服用氟伐他的高胆固醇血症患者(对照和无对照临床研究)资料表明每日剂量20~80mg明显降低TC和LDL-C水平,并呈剂量依赖性,而且长期治疗仍能保持这种效果。同时也观察到HDL-C小幅度增加。推荐起始用量是每天20和40mg,一旦需要进一步降低LDL-C剂量可增至40mg bid,联用消胆胺、纤维芳酸衍生物(苯扎贝特)和消胆胺或烟酸,能增强降脂效果。继发性血脂紊乱患者服用氟伐他汀同样显示有意义降脂效应。

此外,氟伐他汀安全地减缓冠脉粥样硬化的进展,改善冠脉灌注和减少CHD(合并原发性高胆固醇血症)患者的心血管事件发生率。氟伐他汀与冠脉成形术后再狭窄(FLARE)研究是随机化双盲平行安慰剂对照研究,入选大样本CHD合并原发性高胆固醇血症患者(TC<232.5mg/dl和TG<478mg/dL),主要目的是评估成功PTCA术后氟伐他汀预防再狭窄的潜在效果。另外,这项研究还涉及观察入选人群主要不良心血管事件发生率。治疗开始后的6周,TC和LDL-C减少分别为30%和37%,这些效果在6个月随访期间仍保持(各为26%和35%)。6周和6月时,TG减少分别为23%和21%。氟伐他汀组可减少心脏死亡和非致死性心肌梗死达63%,但并不能阻止PTCA术后的冠脉再狭窄。

氟伐他汀用量至80mg/天(40mg bid)总体耐受性良好。在对照研究氟伐他汀治疗组,转氨酶明显升高(>3ULN,连续两次测定)占0.6%和CK升高(>10ULN,一次测定)占0.1%,而中断治疗比例与所有研究长期随访结果相似(分别为0.6%和0.1%)。

汇总数据表明氟伐他汀耐受性良好,对照研究中最常见不良事件(发生率≥5%)包括上呼吸道感染,头消化不良,背痛,流感样症状,意外创伤和肌痛。CK明显升高(>10ULN)总发生率在对照研究中低(0.3%),在长期非对照延伸研究中,40mg和80mg组显著CK升高发生率分别为0.2%和0.0%,而对照试验则各为0.4%和0.3%(后者暴露时间较短)。另外,这些患者CK增加并非与剂量相关。对照和非对照研究中,有3例因明显CK升高而中止治疗(0.1%),所有这些患者都并非是一般意义上所称的肌炎。在对照研究,临床显著性转氨酶升高的发生率是呈剂量-等级相关的,非对照研究则不然。对照研究(N=2373)中,25例氟伐他汀治疗患者出现转氨酶反复显著性升高(占1.1%),其中0.6%需停药,非对照延伸研究(N=1511),临床转氨酶明显升高在20mg和40mg氟伐他汀剂量是相似的,80mg氟伐他汀剂量(40mg bid)组无一例出现明显异常,在对照和非对照研究(N=2969),33例(占1.1%)出现反复显著转氨酶升高(平均氟伐他汀暴露时间近71.2周),其中0.6%中断研究。具有这些异常生化表现的大多数患者并无临床症状,80mg组转氨酶升高总的发生率少于1%,与所有2969例氟伐他汀治疗患者情况相似(1.1%)。

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