Kalbitor (ecallantide)
     适应症：突发遗传性血管水肿
     生产商：Dyax
     批准日期：2009年11月27日

Kalbitor(ecallantide)用于治疗年龄在16岁或16岁以上、遗传性血管性水肿(HAE)急性发作的患者。Kalbitor是一种选择性、可逆性血浆激肽释放酶抑制剂，是首个获得FDA批准用于治疗HAE的皮下制剂。Dyax公司指出，HAE系C1酯酶抑制剂(C1-INH)水平降低或功能失调所致，此分子在正常情况下可抑制血浆激肽释放酶(一种重要的炎症介质)及血液中的其他丝氨酸蛋白酶。

FDA批准Kalbitor是基于两项安慰剂对照Ⅲ期临床研究，分别为EDEMA3 研究和 EDEMA4研究。在研究中，对出现HAE发作的患者采用30 mg剂量的Kalbitor皮下制剂或安慰剂治疗。患者可参与两项研究，共计143名参与者。64例患者出现腹部发作，55例出现外周发作，24例出现喉部发作。

这两项研究均采用平均症候群严重程度(MSCS)评分和治疗结局评分(TOS)进行评价，Dyax公司还设置了两个由患者报告的HAE特异性结局终点。这些指标用于评价各解剖部位发作症状的严重程度(MSCS评分)及治疗反应(TOS)。治疗后4h时，EDEMA4试验中接受Kalbitor治疗的患者平均MSCS评分自基线的降幅显著大于安慰剂对照组患者(-0.8对 -0.4，P =0.010)，其平均TOS评分亦较高(53对 8，P =0.003)。24h时，EDEMA4试验中Kalbitor治疗组患者平均MSCS评分自基线的降幅显著大于安慰剂对照组患者(-1.5 对 -1.1，P =0.04)，TOS评分亦较高(89 对 55，P = 0.03)。EDEMA3试验与EDEMA4试验结果一致。

Kalbitor最常见的不良反应包括头痛、恶心、腹泻、发热、鼻咽炎以及注射部位反应，其在Kalbitor治疗组患者中的发生率≥3%，高于对照组。         

Kalbitor治疗组患者发生了过敏反应等潜在的严重超敏反应。临床研究中255例接受静脉输注或皮下注射Kalbitor的HAE患者中有10例(3.9%)发生了过敏反应。187例接受Kalbitor皮下注射治疗的亚组患者中有5例(2.7%)发生了过敏反应。与这些反应相关的症状有胸部不适、潮红、咽部水肿、瘙痒、鼻漏、打喷嚏、鼻塞、喉部不适、荨麻疹、喘鸣以及低血压。这些反应发生在给药后第1h内。

鉴于Kalbitor有致过敏反应的风险，故该药应仅由医护专业人员给药并在有控制过敏反应和遗传性血管水肿的适当医学支持下进行。医护专业人员应知道超敏反应与遗传性血管水肿之间症状的相似性，并应对患者进行密切监测。